Parkinsoni tõbi: millised on selle põhjused, sümptomid ja staadiumid?

Parkinsoni tõvele on iseloomulikud tüüpilised liikumishäired, eelkõige treemor ja jäsemete liikumise piiratus lihaste jäikusest tingituna.

Varem tunti seda ka kui "treemorparalüüsi", mille nimetuse andis 1817. aastal inglise arst ja paleontoloog James Parkinson.

Tollal ei olnud tal siiski aimu selle haiguse tegelikest põhjustest, vaid ta arvas ekslikult, et tegemist on seljaaju vigastusega.

Varsti pärast Parkinsoni ilmusid teised ajalooliselt olulised arstid ja teadlased, näiteks saksa teadlane ja diplomaat Wilhelm von Humboldt ning ehk kõige kuulsam prantsuse neuroloog Jean-Martin Charcot. Charcot isegi laiendas täheldatud sümptomeid ja nimetas lõpliku haiguse Parkinsoni tõveks selle avastaja auks.

Charcot suutis haigust isegi ravida, nimelt ravimtaimega naistepuna, mis sisaldab atropiini. Sellel ainel on autonoomset närvisüsteemi pärssiv toime. Nii suutis ta vähemalt lühikeseks ajaks oma patsiendi treemori pärssida.

Juba keskajal ravisid aga kogenud ravimtaimede õpetajad haigust Mucuna pruriens'i nimelise liblikõielise taimega. Hiljem avastasid teadlased, et selle taime seemned sisaldavad L-dopa looduslikku vormi, mis on tänapäeva kaasaegsete Parkinsoni tõve ravimite toimeaine.

Parkinsoni tõbi on kõige levinum neurodegeneratiivne motoorne haigus.

See on krooniline progresseeruv närvisüsteemi haigus, mis väljendub iseloomuliku liikumishäirega, mida nimetatakse ekstrapüramidaalseks hüpokineetilis-jäigaks sündroomiks.

See puue tekib aju närvirakkude degeneratiivse surma tagajärjel, eriti selles osas, mida nimetatakse substantia nigra'ks.

Nende rakkude surm põhjustab dopamiini puudust basaalganglionides, mis vastutavad liigutuste sooritamise ja koordineerimise, õppimise ja mõtlemise eest.

Parkinsoni tõve peamised motoorsed sümptomid on treemor (värinad), jäikus, bradükineesia või akineesia (aeglased liigutused või raskused liikumise algatamisel) ja keha ebastabiilsus. Kliiniline pilt hõlmab siiski ka muid motoorseid ja mittemotoorseid sümptomeid.

Lisaks dopamiinergiliste neuronite kadumisele on kahjustatud ka teisi ajustruktuure, nagu näiteks ajutüve tuumad, ajukoore all olev valge aine ja ajukoor ise.

Need muutused põhjustavad erinevate närviedastust vahendavate kemikaalide (neurotransmitterite) puudust.

Selline kahjustus on vastutav teiste Parkinsoni tõve sümptomite eest, nagu autonoomsed sümptomid, sensoorsed sümptomid, mõtlemishäired, käitumishäired ja muud.

Parkinsoni tõve esinemissagedus on ligikaudu 1-2 juhtu 1000 elaniku kohta aastas. Üle 60-aastaste vanuserühmas on see 1 juhtum 100 elaniku kohta, kusjuures esinemissagedus suureneb vanuse kasvades 10 korda. Vanus on seega kõige olulisem riskitegur. Umbes 10% Parkinsoni tõvega patsientidest on alla 40-aastased.

Meessugu esindab keskmist riski, mille suhe on 1,2:1 võrreldes naistega.

Indoeurooplaste puhul on täheldatud suuremat esinemissagedust võrreldes aafriklaste ja aasiastega. Riskifaktorina on kirjeldatud ka maapiirkondades elamist ja kaevuvee joomist.

Mõned kemikaalid, nagu heroiinis sisalduv MPTP või teatavad pestitsiidid või insektitsiidid, on substantia nigra närvirakkudele toksilised, põhjustades nende varajast degeneratsiooni.

Kokkupuude nende kemikaalidega võib põhjustada Parkinsoni tõve nn ebatüüpilist vormi isegi noores eas.

Parkinsoni tõve seost hariduse, toitumise, tööhõive, vaktsineerimiste, alkoholi tarvitamise või loomadega kokkupuutumisega ei ole näidatud.

Perekondlik anamnees on oluline riskitegur. Esimese astme sugulaste, st laste või õdede-vendade suhteline risk suureneb umbes kaks kuni kolm korda. 5-15% juhtudest on Parkinsoni tõve perekondlik vorm.

Sigarettide suitsetamist ja kohvijoomist peetakse kaitsvateks teguriteks. 60 % võrra väiksemat esinemissagedust on täheldatud suitsetajatel ja 30 % võrra väiksemat riski kohvijoojatel.

Parkinsoni tõvele on iseloomulik dopamiinergiliste närvirakkude kahjustus aju piirkonnas, mida nimetatakse substantia nigra'ks.

Dopamiini funktsioon inimkehas

Dopamiini toodetakse inimkehas looduslikult ja see kuulub nn katehhoolamiinide rühma. See on teiste oluliste hormoonide, noradrenaliini ja adrenaliini eelkäija.

Dopamiinil on mitu funktsiooni. See on neurotransmitter või neurohormoon, millel on ajus valdavalt pärssiv (blokeeriv) funktsioon.

Dopamiinergilised neuronid asuvad ajus nn basaalganglionides, täpsemalt nigrostriataalses süsteemis.

Basaalganglionidel on ajus mitmesuguseid funktsioone. Eelkõige on neil sensomotoorsed, kognitiivsed ja emotsionaalsed-motivatsioonilised funktsioonid. Basaalganglionide üks peamisi rolle on õppimine. Nad programmeerivad liikumiste ja käitumise vastastikust mõju.

Normaalse mõtlemise, käitumise ja motoorse funktsiooni säilitamiseks säilitatakse tasakaal närvi erutuse (dopamiin) ja erutuse (teised neurohormoonid ja -radad) vahel.

Dopamiini teine toimimiskoht on aju nn mesokortikaalne süsteem, mis vastutab hirmu, naudingu, rõõmu ja sõltuvuse tajumise eest.

Parkinsoni tõve korral esineb dopamiini puudulikkus kõigis eespool nimetatud piirkondades. Tegevuskohast ja puudulikkusest tulenevad iseloomulikud sümptomid.

Dopamiinergiliste rakkude hävimine ajus

Nende rakkude kahjustus tekib mitmete reaktsioonide tagajärjel. Kõige olulisemad on oksüdatiivne stress koos vabade radikaalide ja reaktiivsete rauavormide moodustumisega, mis on rakule otseselt toksilised.

Teine patoloogiline põhjus on alfa-sünukleiini kuhjumine. Alfa-sünukleiin on valk, mis osaleb närviühenduste - sünapside - plastilisuses. Parkinsoni tõve perekondliku vormi puhul on alfa-sünukleiini geen muteerunud.

See tekitab defektse valgu, millel on kalduvus agregatsiooni tekkida. Sellest tulenevad alfa-sünukleiini kiud kogunevad nn Lewy kehadeks.

Alfa-sünukleiinil endal võib ka ilma geneetilise mutatsioonita olla toksiline mõju rakkudele, mis on tingitud selle erilisest kujust ja omadustest.

See kipub valesti voldima, muutub lahustumatuks ja kipub moodustama agregaate, mis kogunevad ja moodustavad rakkude sees klompe.

Selle protsessi vahesaadused on toksilised. Nad kahjustavad rakkude elutähtsaid funktsioone ja struktuure, näiteks mitokondreid, mille kaudu rakk hingab, või rakumembraane, mis ümbritsevad rakku ja mille ülesanne on raku vastuvõtmine, väljutamine ja kaitsmine.

Nii degenereeruvad neuronid.

Alfa-sünukleiin kipub neuronite kaudu levima kogu aju. Selle ülekandumise mehhanism on tõenäoliselt haiguse pideva progresseerumise aluseks.

Alfa-sünukleiini kuhjumine on ka teiste degeneratiivsete haiguste, näiteks mõnede dementsuste (Lewy keha dementsus, Alzheimeri tõbi), Downi sündroomi, multisüsteemse atroofia jt. põhjuseks.

Parkinsoni tõbe põhjustavad paljud teised geenimutatsioonid, millest kõige sagedamini on mutatsioonid valgu parkiini või ubikvitiin-C-hüdrolaasi geenis, millel on ajus kaitsev funktsioon.

Kui geen on häiritud, on valk kahjustatud ja ei suuda rakkudes oma kaitsefunktsiooni täita. Seetõttu surevad rakud kergemini ja kiiremini.

Parkinsoni tõbe võib varajases staadiumis olla raske ära tunda.

Mõnel patsiendil võib täheldada ainult lõhnataju häireid ja REM-unehäireid.

Depressioon on teine tavaline sümptom haiguse varajases staadiumis.

Motoorsed sümptomid ilmnevad alles pärast kompenseerivate mehhanismide ammendumist, kui dopamiini tase langeb alla 50-30% normaalsest.

Haiguse varases staadiumis on sümptomid ebatüüpilised, nt liiges- ja lihasvalu. See viib sageli valediagnoosini, nt liigesekapsli põletik.

Hiljem kujunevad välja tüüpilised sümptomid:

• hüpokineesia (liikumisulatuse piiratus) ja sellega seotud bradükineesia (liikumise aeglustumine) ja akineesia (häiritud liikumise alustamine).
• jäikus (lihaste ja liigeste jäikus).
• puhkeoleku treemor
• posturaalsed häired

Sümptomid ilmnevad tavaliselt ainult ühel kehapoolel, nii üla- kui ka alajäsemetes. Haiguse edenedes kanduvad need teisele kehapoole.

Hüpokineesia

Ilmneb valdavalt käte sõrmedel. Seetõttu on patsiendil esialgu raskusi osavusega igapäevategevustes, nagu hügieen, söömine, riietumine. Hiljem on tal raskusi voodis pöörlemisega ja ta vajab abi.

Muud hüpokineetilised sümptomid on järgmised:

• vähenenud kirjutamisvõime (mikrograafia).
• jaburad näoilmed (hüpomaania).
• ülemiste jäsemete õõtsumisliigutuste kadumine kõndimisel (sünkineesi kadumine)
• vaikne ja monotoonne kõne (hüpofoonia ja aprosoodia).
• arusaamatu artikulatsioon kiire kõne ajal (düsartria ja tahhüfeemia)
• viimaste silpide või sõnade kordamine (palilalia)

Rigiidsus

Esialgu avaldub jäikus liigese- ja lihasvaluna. See mõjutab peamiselt käte ja jalgade lihaseid.

Patsientidel on raskusi jäsemete sirutamisega. Nad hoiavad oma jäsemeid kõverdatult keha lähedal, näiteks küünarnukist. Kael võib olla kõverdatud rinnale. Rigiidsus esineb eriti puhkeolekus, kuid kaob unes.

Tremor

Parkinsoni tõve korral esineb värinat ka puhkeolekus.

See algab sõrmedest. See taandub vaba liikumise korral ja kaob unes. Alalõualuu, keele ja huulte treemor on harvem. Pea- ja kaelatremor võib üle kanduda jäsemete raskemast treemorist.

See tugevneb stressiolukordades, vaimse ärevuse, väsimuse, teise jäseme liigutamise ja kõndimise korral.

Loe ka:
Käetremor: kas see võib olla tõsise haiguse eelkäija? (Põhjused ja levik)

Hoiakuhäired

Parkinsoni tõve puhul on tüüpiline nn painutatud kehahoiak, st kere on ettepoole painutatud. Esineb ka ebastabiilsus seismisel, väikeste sammudega kõndimine. Patsiendid on altid sagedastele kukkumistele, mis paneb neid ette tõsiste vigastuste ja luumurdude tekkeks.

"Akinetiline jäikus" tähendab peatumist, liikumise äkilist blokeerimist. See on eriti ilmne kitsastesse ruumidesse, näiteks ukseavadesse sisenemisel või kõndimissuuna muutmisel. Kõndimise alustamisel esineb kõhklus ja võimetus astuda esimest sammu.

Parkinsoni tõvega patsientidel on raskusi kõndimisega, kuid nad on harva seotud ratastooliga. See ei ole haigusele tüüpiline.

Mittemotoorsed häired

Need on autonoomse närvisüsteemi ja psühhiaatriliste häirete sümptomid.

Autonoomne närvisüsteem koosneb perifeersetest närvidest, mida ei juhita tahtega. Selle ülesanne on reguleerida keha sisemist tasakaalu.

See innerveerib näiteks veresoonte silelihaseid, mao ja soolestiku silelihaseid, higi- ja rasunäärmeid, hormonaalseid näärmeid, pupille ning kontrollib ka südamelööki.

Parkinsoni tõve korral on see süsteem häiritud. See väljendub kõhukinnisuses ning rasvase ja ketendava nahaga.

Haiguse hilisemas staadiumis esinevad ka seedeprobleemid, sülje ületootmine, suurenenud higistamine, vererõhu kiire kõikumine, urineerimisraskused, seksuaalhäired, valu ja sensoorsed häired.

Psüühikahäiretest domineerib depressioon, mis mõjutab pooli Parkinsoni tõvega patsientidest.

Lisaks depressioonile on sagedased psühhiaatrilised sümptomid:

• huvipuudus
• võimetus olla õnnelik
• agiteeritus
• paanikahood
• paranoia
• hallutsinatsioonid, mis ilmnevad eriti pimedas
• hilisemas staadiumis deliirium
• õppimis-, mõtlemis- ja mäluhäired

Eriti ebameeldivaks sümptomiks on unehäired. Unetus on tingitud kehvast liikumisvõimest, öisest urineerimisest, hingamisraskustest või rahutute jalgade sündroomist.

Seevastu päevane uni ja äkiline uinumine, mida nimetatakse unehäireteks, esinevad seoses raviga.

Akinetiline kriis

Parkinsoni tõve kõige tõsisem tüsistus on akineetiline kriis. See on äge dopamiini puudus, mis ohustab koheselt patsiendi elu.

Seda võib põhjustada ravimi järsk ärajätmine või teise ravimi manustamine, mis blokeerib ravimi mõju Parkinsoni tõve sümptomite vastu. Seda võib põhjustada ka ravimi halb imendumine, nt mao haiguse korral.

Patsient ei suuda neelata ega hingata. Esinevad depressioon, ärevus, temperatuuri tõus, kiire pulss ja teadvushäired.

Diagnoos põhineb kliinilisel neuroloogilisel uuringul ja anamneesis.

Kui Parkinsoni tõve kliinilised diagnostilised kriteeriumid on täidetud, on suur tõenäosus selle diagnoosi kinnitamiseks.

Need kriteeriumid eeldavad, et patsiendil on nn parkinsonism. See on määratletud bradükineesia koos puhkeoleku treemoriga, jäikusega või mõlemaga.

Kliiniliselt tõestatud Parkinsoni tõve korral peavad patsiendid vastama vähemalt kahele neljast toetavast kriteeriumist:

• puhkeoleku treemor
• dramaatiline paranemine pärast dopamiinergilist ravi (nt levodopa).
• düskineesia (tahtmatud jäsemete liigutused) esinemine, mis on esile kutsutud levodopa toimel
• lõhnataju kadumine või südame sümpaatilise innervatsiooni kadumine, mida on näidanud skintigraafiline kuvamine (kujutisuuring, millega hinnatakse südame noradrenaliini ülesvõtmist, mis sõltub intaktsest sümpaatilisest funktsioonist).

Levodopa manustamine Parkinsoni tõve sümptomitega patsientidele on üks tähtsamaid teste. Kui patsiendi motoorsed sümptomid vähenevad või paranevad pärast ravimi manustamist vähemalt 25%, on Parkinsoni tõve diagnoos väga tõenäoline.

Test viiakse läbi paastudes, et ravimi halb imendumine ei mõjutaks seda.

Üksikfoton-emissiooni kompuutertomograafia (SPECT) on samuti kättesaadav pärast dopamiini transporteriga seonduva aine manustamist enne sünaptilisi neuronite ühendusi. Saadaval on radiofarmatseutiline ravim nimega DaTSCAN.

DaT SPECT on väga täpne test (98-100% tundlikkus ja spetsiifilisus) dopamiinergiliste neuronirakkude surma tuvastamiseks parkinsonismiga patsientidel.

Positiivne tulemus kinnitab dopamiinergiliste rakkude degeneratsiooni. Siiski ei saa sellega eristada Parkinsoni tõbe ja teisi haigusi, mille puhul esineb samuti dopamiini puudulikkus, mida nimetatakse parkinsonismiks (nt mitmese süsteemi atroofia, progresseeruv ülatuumapalve).

Magnetresonantstomograafia (MRT) ei ole tavaliselt abiks. Spetsiifilised leiud MRT-l võivad aidata eristada Parkinsoni tõbe teistest parkinsonismidest. Seda ei kasutata siiski tavaliselt.

Parkinsoni tõbi läbib mitu etappi. Enne Parkinsoni tõve ravimise leiutamist lõid Hoehn ja Yahr skaala, mis kirjeldab haiguse loomulikku kulgu.

1. Esimeses staadiumis on motoorne kahjustus ühepoolne. 1,5. vahestaadium on staadium, kus sümptomid on ühepoolsed, lisaks esinevad sellised sümptomid nagu kõnepuudulikkus, näoilmed ja kehahoiaku muutused.

2. Teises staadiumis on kahjustus kahepoolne, kuid ilma tasakaaluhäireteta. Jällegi on olemas vahestaadium 2,5. See vastab tasakaaluhäirete algusele.

3. Kolmandat staadiumi iseloomustavad kahepoolsed motoorsed sümptomid koos täielikult väljendunud tasakaaluhäirega, millega kaasneb kalduvus kukkumistele.

4. Neljandas staadiumis on patsient raskelt puudega, kuid on võimeline kõndima.

5. Viiendas ja viimases staadiumis on patsient voodihaige või ratastooliga seotud.

Tegemist on progresseeruva neurodegeneratiivse haigusega, mida ei saa veel ravida. Parkinsoni tõve prognoos ei ole seega soodne. Selle diagnoosiga patsiendi elulemus sõltub paljudest teguritest. Olulised on patsiendi vanus ja haiguse progresseerumise kiirus.

Mõnedes uuringutes hinnatakse keskmiseks elulemuseks 7-14 aastat, teistes vähemalt 20 aastat.

Kõige sagedasem surma põhjus kaugelearenenud Parkinsoni tõvega patsientidel on aspiratsioonipneumoonia ehk kopsupõletik.