Mis on hüpofüüsi adenoom, millised on selle põhjused, sümptomid, diagnoosimine?

Hüpofüüsi on väike, oakujuline näärme, mis asub aju põhjas ninaõõne taga. Anatoomiliselt asub see vahetult nägemisnärvi ühenduskoha (nn chiasma opticum) taga, kiilasluu süvendis, mida nimetatakse sella turcica.

See ajuripatsi iseloomulik asukoht määrab selle suurenemisel mõnede kliiniliste sümptomite ilmnemise.

Näärmel on kaks osa, eesmine segment (adenohüpofüüs) ja tagumine segment (neurohüpofüüs).

Adenohüpofüüsis on rakud, mis toodavad hormoone, nimelt somatotropiini, prolaktiini, türeotroopset hormooni, folliikuleid stimuleerivat hormooni, luteiniseerivat hormooni ja adrenokortikotroopset hormooni.

Neurohüpofüüs ei tooda hormoone, kuid sisaldab graanuleid. Need talletavad mõningaid hüpotalamuse poolt toodetud hormoone. Need on oksütotsiin ja antidiureetiline hormoon.

Kuigi tegemist on väikese näärmega, on see juhtorgan kõigi teiste organismi endokriinsete organite jaoks.

Tema toodetud hormoonid aitavad reguleerida olulisi funktsioone. Need on:

• somatotropiin - kasvuhormoon, suurendab valkude sünteesi, mobiliseerib energiat rasvkoest ja suurendab glükogeeni toodangut maksast kui teist tõhusat energiaallikat.
• prolaktiin - stimuleerib rinnanäärme kasvu ja rinnapiima tootmist.
• türeotroopne hormoon - stimuleerib kilpnäärmehormoonide, nimelt trijoodtüroniini ja türoksiini sekretsiooni folliikuleid stimuleeriv hormoon - hormoon soodustab naistel munasarjade folliikulite kasvu ja meestel sperma tootmist
• luteiniseeriv hormoon - stimuleerib östrogeenide ja progesterooni tootmist, käivitades ovulatsiooni naistel ja testosterooni tootmist meestel
• adrenokortikotroopne hormoon - mõjutab hormoonide, eriti glükokortikoidide, st kortisooli, sekretsiooni neerupealise koore kaudu.

Hüpofüüsi adenoom on kasvaja, mis tekib hüpofüüsi eesmisest osast, st adenohüpofüüsist. See on healoomuline "kasvandik", st kasvaja, mis ei ole pahaloomuline. See ei levi metastaaside kaudu ega kasva üle teiste struktuuride.

Siiski võib see kasvada ulatuslikult ja survestada oma ümbruskonda, mistõttu tekivad ka selle sümptomid.

Hüpofüüsi adenoomid moodustavad umbes 80% Türgi sadulas esinevatest kasvajatest. Ülejäänud on kraniopharyngeoomid, meningioomid, idufaasilised kasvajad ja tsüstid.

Need jagunevad suuruse järgi mikroadenoomideks, mille suurus on alla 10 mm, ja makroadenoomideks, mille suurus on üle 1 cm.

Vastavalt sellele, kas adenoom toodab hormoone, jagunevad nad järgmiselt:

• funktsionaalsed adenoomid, mis näitavad hüpofüsihormooni hormonaalset aktiivsust
• afunktsionaalsed adenoomid, mis on hormoonivaiged ja ei erita seetõttu ühtegi hormooni

Hüpofüüsi adenoomide esinemissagedus on suhteliselt sage, hinnanguliselt 20-40 uut juhtu 100 000 elaniku kohta.

Enamik patsiente on naised, kusjuures haigestumuse tipp on 30-40-aastased.

Naistel on sagedasem funktsionaalne mikroadenoom, mis toodab prolaktiini või kortikotroopset hormooni. Meestel on sagedasemad suuremad adenoomid, makroadenoomid, mis toodavad palju hormoone - näiteks ka prolaktiini.

Noorematel, alla 30-aastastel patsientidel on suurem risk agressiivsemate kasvajate tekkeks, mis võivad isegi pärast ravi uuesti kasvada.

Hüpofüüsi adenoom võib tekkida sporaadiliselt, nii et juhuslikul inimesel hakkavad kontrollimatult kasvama adenohüpofüüsi rakud. Miks need rakud hakkavad kontrollimatult kasvama, ei ole veel teada.

Pikaajaline jälgimine ja uuringud on aga näidanud, et perekondades on esinemissagedus suurenenud, mis võib ennustada teatavat geneetilist eelsoodumust hüpofüüsi adenoomi tekkeks.

On mitmeid perekondlikke pärilikke sündroome, mille puhul on suurenenud risk hüpofüüsi adenoomi tekkeks.

Kõige sagedamini esinevad järgmised:

• Perekondlikud isoleeritud hüpofüüsaadenoomid (FIPA) - See on AIP-geeni mutatsioon, mille puhul tekivad pärilikud hüpofüüsaadenoomid.
• I tüüpi hulgiline endokriinsete neoplaasia (MEN1) - pärilik sündroom, mille puhul esineb geenis MEN1 mutatsioon, mille tagajärjel tekivad endokriinsed kasvajad.
• II tüüpi hulgiline endokriinsete neoplaasia (MEN2) - RAT-geeni mutatsioon põhjustab medullaarse kilpnäärmekartsinoomi, feokromotsütoomi, kõrvalkilpnäärme ületalitluse ja hüpofüüsi adenoomi.
• IV tüüpi hulgiline endokriinsete neoplaasia - nimetatakse ka MEN1-taoliseks sündroomiks, mis on sarnane MEN1-ga, kuid ilma MEN1-geeni mutatsioonita.
• Carney kompleks - laia sümptomite spektriga sündroom, mis hõlmab lisaks hüpofüüsi adenoomile ka iseloomulikke nahaplekke, rinna- ja munandikasvajaid, kilpnäärmekasvajaid, südame- või luumüksoomi.
• Tuberoosne skleroos - TSC1 ja TSC2 geenimutatsioonide hulka kuulub sündroom, mida iseloomustab hamartoomi moodustumine, epilepsia, vaimne alaareng ja hüpofüüsi adenoom.

Hüpofüüsi adenoomid ei näita alati nähtavaid või märgatavaid sümptomeid. Mõnikord avastatakse need täiesti juhuslikult kujutiseuuringu, näiteks MRT või CT uuringu käigus, mida tehakse hoopis muul põhjusel.

Funktsionaalsed hüpofüüsi adenoomid, mis toodavad hormoone, võivad põhjustada sümptomeid sõltuvalt sellest, millist hormooni nad toodavad.

Afunktsionaalsete (ei tooda hormoone) hüpofüüsi kasvajate sümptomid on seotud nende ekspansiivse kasvuga. See avaldab survet ümbritsevatele struktuuridele, mis asuvad hüpofüüsi vahetus läheduses.

Kompressioonist tulenevaid sümptomeid põhjustavad makroadenoomid ehk üle 10 mm suurused kasvajad. Makroadenoomi kasvu tüüpiliseks sümptomiks on nn bitemporaalne hemianopsia, st perifeerse nägemisvälja kaotus mõlemas silmas.

Selle põhjuseks on nägemisnärvide rõhk, mille puhul ristuvad nägemisnärvid, mis juhivad teavet võrkkesta perifeersetest pooltest.

Kui makroadenoom mõjutab õõnsusi, võib sellega kaasneda orbicularis oculi lihaste parees, mis tuleneb orbitaalnärvide kahjustusest.

Mõnikord võib tekkida hüpofüüsi apopleksia, mis on äge verejooks adenoomist. Kõik silmamotoorsed närvid võivad olla kahjustatud. Seda seisundit nimetatakse oftalmoplegiaks. Lisaks esineb nägemishäireid, peavalu ja teadvushäireid.

Kui makroadenoom saavutab suure suuruse, võib tekkida nn obstruktiivne hüdrotsefaalia, mille põhjuseks on vedeliku kogunemine, mis ei saa vabalt liikuda vedeliku teedes, sest makroadenoom on neis takistust tekitanud.

Affunktsionaalne makroadenoom võib põhjustada isegi hüpofüüsi hüpofunktsiooni, st selle vähenenud aktiivsust. Adenohüpofüüsile avalduv surve põhjustab, et see lõpetab oma hormoonide, eriti kasvuhormooni sekretsiooni.

Tegemist võib olla ühe hormooni või mitme hormooni puudumisega. Kui kõigi hüpofüüsihormoonide tootmine on vähenenud, nimetatakse seda seisundit paanhypopütsütaarsuseks.

Oluliste hormoonide puudumine avaldub järgmiselt:

• iiveldus ja oksendamine
• Nõrkus
• Külmetustunne
• Menstruatsioonitsükli häired või menstruatsiooni täielik ärajäämine.
• Seksuaalne düsfunktsioon
• Suurenenud uriinitoodang ja sage urineerimine
• Kaalukaotus või kaalutõus
• Liigne aktiivsus ja rahutus

Funktsionaalsed hüpofüüsi kasvajad põhjustavad adenohüpofüüsi hüperfunktsiooni ja seega selle hormoonide ületootmist.

Sõltuvalt sellest, millistest rakkudest adenoom koosneb, eritab see ka hormoone. Tegemist võib olla ühe hormooni ja selle ületootmisest tulenevate sümptomitega või mitme hormooni kombinatsiooniga.

Prolaktinoom

Kõige tavalisemat kasvajat, mis toodab prolaktiini, nimetatakse prolaktinoomiks.

Hüpofüsi adenoomi poolt tekitatud hormooni prolaktiini ületootmine põhjustab normaalse suguhormoonide taseme vähenemist. Naistel on see östrogeeni vähenemine ja meestel testosterooni vähenenud sekretsioon.

Seetõttu on meestel ja naistel prolaktinoomi sümptomid erinevad.

Naistel esinevad järgmised sümptomid:

• ebaregulaarne menstruatsioonitsükkel
• menstruatsiooniverejooksu ärajäämine
• Piima eritumine rindadest

Meestel põhjustab kõrgenenud prolaktiin nn meeste hüpogonadismi. Sümptomid on järgmised:

• Erektsioonihäired
• Vähenenud spermatosoidide arv (asoospermia).
• libiido kadumine
• Rindade kasv (günekomastia).

Adrenokortikotroopset hormooni eritav kasvaja (ACTH)

Adenoom toodab ülemäärases koguses adrenokortikotropiini (ACTH), mis stimuleerib neerupealise koort. See käivitab hormooni kortisooli äärmusliku tootmise.

Kui organismis on liiga palju kortisooli, avaldub see sümptomite kogumina, millel on üldnimetus Cushingi sündroom.

Nende sümptomite hulka kuuluvad:

• tsentripetaalset tüüpi rasvumine, st rasva kogunemine naba ja ülaseljakese ümber
• Kuukujuline nägu ehk väljendunud näo ümarus.
• lihaste atroofia ja nõrkus
• kõrge vererõhk
• Kõrgenenud veresuhkru tase
• Akne
• Luude hõrenemine
• Suurenenud verevalumid
• Arvukad venitusarmid nahal
• Ärevus, ärrituvus või depressioon

Kasvuhormooni (STH) eritav kasvaja

Selline kasvaja toodab kasvuhormooni liigselt. Kui haigus esineb täiskasvanueas, pärast kasvu peatumist, nimetatakse seda seisundit akromegaaliaks.

Kui kasvuhormooni eritub veel lapse- või noorukieas, enne kasvu peatumist, nimetatakse haigust gigantismiks.

Akromegaalia sümptomid:

• Kitsad näojooned
• Suurenenud käed ja jalad
• Liigne higistamine
• Kõrge veresuhkru tase
• Suurenenud süda ja südamehaigused
• Liigesevalu
• Hambaprobleemid
• Kehakarvade suurenemine

Lapsed ja noorukid kasvavad liiga kiiresti ja saavutavad äärmuslikke kõrgusi.

Kilpnääret stimuleerivat hormooni (TSH) eritav kasvaja

Kilpnäärme ületalitluse põhjuseks on adenoom, mis toodab kilpnäärme stimuleerivat hormooni liiga palju. Kilpnääre toodab liiga palju hormooni türoksiini. Seda seisundit nimetatakse kilpnäärme ületalitluseks.

Türoksiin on hormoon, mis mõjutab peamiselt ainevahetust. Seetõttu kiireneb ainevahetus, kui seda on liiga palju.

Kilpnäärme ületalitluse sümptomid on järgmised:

• Kaalukaotus
• Tahhükardia (kiire südamelöök).
• Rütmihäired
• närvilisus ja ärrituvus
• kõhulahtisus, mis on põhjustatud soolestiku üleaktiivsusest.
• Suurenenud higistamine

Neurohypofüüsi rõhumisest tingitud sümptomid

Isegi kui adenoom ei mõjuta hüpofüüsi tagumist segmenti (neurohüpofüüs), võib see osa hiiglaslike adenoomide puhul olla rõhutud ja seetõttu selle funktsioon häiritud.

Neurohüpofüüs ei tooda hormoone. See on reservuaariks hormoonidele, mida toodetakse hüpotalamuse tuumades.

Hüpotalamusest transporditakse need aksonaalse transpordi teel pungi (infundibulum) kaudu neurohüpofüüsini, kus need ladustatakse graanulitesse. Neurohüpofüüsist erituvad hormoonid vereringesse.

Kui neurohüpofüüs on depressioonis, on antidiureetilise hormooni, nn vasopressiini sekretsioon häiritud. See hormoon vastutab organismi vee- ja soolasisalduse nõuetekohase juhtimise eest. Selle puudulikkus väljendub diabeetilise insipidusena.

Vasopressiini puudulikkuse sümptomid:

• Polyuuria on suure hulga uriini eritumine, mis on aga hüpotooniline, st sisaldab vähe soolasid.
• Polüdipsia on seisund, kus inimene joob liigselt vedelikku, sest tal on kustutamatu janu.
• Kui patsient ei joo piisavalt vett, tekib dehüdratsioon, mis võib lõppeda surmaga.

Hüpofüüsi adenoomi diagnoosimine eeldab anamneesis esinevaid vaevusi ja iseloomulikku kliinilist pilti, mis tulenevad kas ajustruktuuride rõhumisest või hüpofüüsihormoonide ületootmisest.

Mõnikord jäävad need kasvajad diagnoosimata, sest nende sümptomid on sarnased paljude teiste haigustega. Seevastu suur osa adenoomidest avastatakse juhusliku leiuna muudel põhjustel tehtud MRT-kujutlustel.

Kõrvalekaldeid võib avastada vereproovide ja uriinianalüüside käigus, mis viitavad hormooni ületootmisele või puudulikkusele.

Kõige olulisem diagnostiline test on aju MRT või aju kompuutertomograafia. See näitab suurenenud hüpofüüsi või hüpofüüsi ebaühtlast kujutist, mis viitab healoomulise kasvaja kasvule.

Lisaks kasutatakse skaneerimist kasvaja asukoha ja suuruse hindamiseks enne operatsiooni või kiiritusravi.

Silmauuringuga võib diagnoosida perifeerse nägemishäireid, mis on tingitud kasvaja survest nägemisnärvi ühenduskohale.

Üldist hormonaalset profiili hindab endokrinoloog või naiste puhul naistearst.

Haiguse kulg sõltub adenoomi tüübist. Mõned patsiendid elavad aastaid koos hüpofüüsi adenoomiga, millest nad ei ole teadlikud, sest see ei põhjusta mingeid sümptomeid ega probleeme.

Kui aga adenoom põhjustab tõsiseid probleeme, piirab patsiendi elu või ohustab seda otseselt, alustatakse kasvaja kohest ravi. Ravi kas peatab selle kasvu või kahandab või eemaldab kasvaja.