Huntingtoni tõbi: mis see on ja millised on sümptomid/diagnoos?

Huntingtoni tõbi on haruldane neurodegeneratiivne pärilik haigus. Pärilikkus on autosoomne domineeriv pärilikkus. Piisab, kui geen on päritud ühelt vanemalt. Haigus on krooniline ja progresseeruv. See tähendab, et see areneb aja jooksul.

Meeste ja naiste vahel ei ole erinevusi. Huntingtoni tõbi on suhteliselt haruldane, seda esineb umbes 7 inimesel 100 000-st. Esinemissagedus on geograafiliselt erinev, olles kõige levinum Euroopas ja USAs ning vähem levinud Aasias ja Aafrikas.

Haigus on oma olemuselt progresseeruv, mis tähendab, et see hakkab ilmnema järk-järgult ja sümptomid süvenevad aja jooksul. Sümptomid tekivad kõige sagedamini keskeas, kõige sagedamini 20-40-aastaselt. Siiski võib see esineda ka lapsepõlves või vanaduspõlves. Enne 20. eluaastat arenevat haigust nimetatakse ka juveniilseks Huntingtoni tõveks.

Noorematel lastel on üsna tavaline, et halb geen antakse edasi isapoolselt. Haiguse aluseks on geneetilise informatsiooni edasiandmine, mis on talletatud nn tripletides, nukleotiidide tripletis, mis vastutavad inimkehas valkude moodustamise eest. Täpsemalt CAG-tripletis.

Selle eest vastutab seega mutatsioon geenis, mille tulemusel tekib aine nimega huntingtin. 1993. aastal avastati see, kuid selle täpne funktsioon on teadmata. Arvatakse, et see mängib rolli kesknärvisüsteemi (CNS) arengus.

Esimest korda kirjeldas seda 1872. aastal Ameerika arst George Huntington.

Huntingtoni tõve puhul on nende kolmikute kordumine sagedane. Just kolmikute kordumise hulk ja sagedus mõjutab sümptomite ilmnemise aega. Suuremate koguste tulemuseks on varasem ilmnemine.

Neurodegeneratiivne kahjustus tähendab, et neuroloogiline süsteem, sealhulgas kesknärvisüsteem, st aju, on kahjustatud. Tavaliselt kaasneb sellega kooskõlastamata tahtmatud liigutused. See mõjutab aga ka vaimseid võimeid. Haigus mõjutab ka kognitiivseid funktsioone, eriti mälu ja kõnet.

Nagu juba mainitud, on Huntingtoni tõvel erinevaid vorme - täpsemalt kolm. Need jagunevad vastavalt vanusele, mil haigus hakkab avalduma. Täpsem kirjeldus on esitatud alljärgnevas tabelis.

Tabel haiguse vormide jaotuse ja kirjeldusega

Haiguse põhjuseks on geneetiline mutatsioon. DNA kromosoomi defekt pärandub. Selle tulemuseks on valgu huntingtin tootmine. Kui ühel vanemal on haigus, on lapsel 50% tõenäosus haigestuda.

Huvitav on ka see, et kui ema oli defektse geeni põhjustaja, on haigus kergem ja esineb vanemas eas. Isa puhul on vastupidi. Kuni 95% haigusest on põhjustatud pärilikkusest. Seega on ka vanemalt edasikandumine kõige tõsisem riskitegur. On teatatud, et umbes 5% juhtudest ei ole mutatsioon tingitud pärilikkusest.

Geneetiline mutatsioon on põhjustatud aluste järjekorra muutusest geenis. Aluseid on neli ja need jagunevad adeniiniks, tümiiniks, guaniiniks ja tsütosiiniks. Geenis moodustavad nad koodi ja seda oma paigutuse järgi. Huntingtoni puhul kordub DNA-koodis üleliigselt C-A-G.

Normaalsetes tingimustes kordub C-A-G triplett umbes 9-35 korda. Selle haiguse puhul on neid üle 40. On kinnitust leidnud, et mida rohkem neid on, seda kiiremini areneb haigus. Selle tagajärjel tekib valk huntingtin, mis siis põhjustab haigust, kahjustades aju ja häirides selle funktsiooni.

Haiguse ilmingud on enamasti välised ja nähtavad sümptomid. Liikumishäirete hulgas on kõige levinum sümptom korea. Kannatanul on kontrollimatuid, tahtmatuid liigutusi. Näiteks käte, aga ka näo näolihaste ja võimalik, et ka keele kontrollimatu liikumine.

Haiguse sümptomiteks on neelamishäired, süljeeritus ja vähenenud toidu tarbimine. Inimene ei suuda enda eest hoolitseda ja vajab igapäevast abi, ta on võimetu enesehoolduseks. Selle tulemusena kaasneb haigusega sageli kehakaalu langus ja alatoitumine.

Ajukahjustus mõjutab ka inimese psüühilisi võimeid. Kognitiivsed funktsioonid, kõne või mälu on mõjutatud. Näitena võib tuua käitumuslikke muutusi, kus rahulik inimene muutub äkki agressiivseks ja egotsentriliseks.

Agressiivsus või isegi apaatia või depressioon on väga sagedased sümptomid, nagu ka dementsus hilisemates staadiumides. Kõige raskematel juhtudel viib haigus täieliku isiksuse muutumiseni, isiksuse lagunemiseni ja psühhootiliste häireteni.

Kliinilised sümptomid jagunevad 5 etappi:

1. staadium, mil inimene on täielikult aktiivne ja iseseisev, võimeline tööd tegema.
2. staadium, kus tegevused on veidi piiratud, kuid inimene on iseseisev
3. staadium, kus esineb töövõimetus, vajab tegevustes abi
4. staadium, isik ei ole iseseisev, kuid suudab siiski elada koduses keskkonnas
5. staadium, kus isik ei ole sõltuvuses ja vajab täielikku hooldusravi

Psühholoogilised muutused toimuvad esimesena ja hõlmavad järgmist:

• isiksuse muutused ja häired
• intellektuaalne langus, mälu ja õpiraskused
• keskendumisvõime halvenemine
• huvi kadumine lemmiktegevuste vastu
• vaimne aeglustumine
• vähenenud otsustusvõime ja kriitilisus, olukordade valesti hindamine
• ärevus
• käitumishäired, agressiivsus
• meeleolu muutused, emotsionaalsus
• depressiivne häire, suitsiidikalduvus
• psühhootilised häired, meelepetted, hallutsinatsioonid, paranoia
• dementsus kuni täieliku isiksuse lagunemiseni

liikumisraskuste hilisema ilmnemise tõttu viibib sageli haiguse õige diagnoosimine. Juhtub, et ekslikult diagnoositakse psühhiaatriline häire, kuid Huntington jääb avastamata. Hiljem, pärast liikumishäirete assotsieerumist, pöördub kahtlus sellele haigusele.

Haigusel on järgmised motoorsed ilmingud:

• lihaste tõmblused, näiteks näo tiksumine.
• grimassid
• näolihaste spasmid
• motoorne rahutus
• kõnehäired, hääldushäired (düsartria)
• tahtmatud helid
• neelamishäired
• toidu ülesköhimine ja võõrkeha sissehingamise oht (aspiratsioon)
• suurenenud süljeeritus
• tahtmatute liigutuste teke (korea)
  • jäsemete äkiline liikumine
  • hüppelised liigutused
  • väänduvad liigutused
  • koordineerimata liigutused

Motoorsed liigutused on eesmärgipäratud, kuid halvenemine toimub tavaliselt sihipärase liikumise korral. Puhkeseisundis, eriti une ajal, tahtmatud liigutused lakkavad. Isegi kõndimine on üldiselt häiritud ja võib sarnaneda joobeseisundiga. Hilisematele staadiumidele on iseloomulik eneseväljendusvõime kadumine.

Diagnoosimine põhineb peamiselt otsestel geneetilistel testidel. Haiguse kinnitamiseks või välistamiseks kasutatakse DNA-teste. Seejärel saab kindlaks teha seda neurodegeneratiivset haigust põhjustavate kolmikute ülemäärase arvu.

Täpse arvu põhjal saab määrata geneetilise teabe mutatsiooni ja degeneratsiooni määra. Samuti saab hinnata haiguse võimalikku algust ja intensiivsust. Haiguse määramiseks kasutatakse ka psühholoogilisi või psühhiaatrilisi uuringuid.

Diagnoosimisel kasutatakse ka neuroloogilisi uuringuid. Hinnatakse motoorseid oskusi, üldist füüsilist ja motoorset seisundit, tahtmatuid liigutusi ja muid raskusi. Tavaliselt tehakse ka muid põhilisi laboratoorsed uuringuid. Diferentsiaaldiagnoosimisel kasutatakse ka EEG-d, mis on aju elektrilise aktiivsuse uurimine.

Abiks on ka kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia, eriti basaalganglionide, ajukoorekese ja muidugi aju üldseisundi uuring. Haigust diagnoositakse sageli alles siis, kui on olemas motoorsed sümptomid. Kui esinevad psühhiaatrilised probleemid, ei mõelda Huntingtoni tõvele esmaste uuringute käigus.

Haiguse kulg on erinev ja sõltub kolmikute arvust. Mida rohkem kolmikuid, seda varem ilmnevad sümptomid ja seda raskem on haiguse kulg. Klassikalise vormi puhul ilmnevad sümptomid tavaliselt 30-45 aasta vanuselt.

See vorm on kõige levinum ja esineb 90% Huntingtoni tõve juhtudest. Esimesena ilmnevad psühholoogilised raskused. Nende hulka kuuluvad kergemad vormid, nagu ärevus, meeleolu muutused ja suurem emotsionaalsus. Inimene kaotab huvi varem lemmiktegevuste vastu.

Intellekt väheneb, mälu, keskendumisvõime ja seega ka õppimine on häiritud. Käitumist mõjutavad halvenenud otsustusvõime, kriitilisus ja olukordade valesti hindamine. Võib esineda ka kriminaalset käitumist. Üldiselt on inimene vaimselt aeglustunud (bradipuhkus). Teisalt võivad käitumuslikud muutused soodustada agressiivsust.

Halvem variant on depressiivsed seisundid ja sellest tulenevad enesetapumõtted. Aja jooksul tekivad psühhootilised raskused, nagu meelepetted või hallutsinatsioonid. Psüühiliste muutuste kulminatsiooniks on isiksuse lagunemine ja dementsus.

Psühholoogilised raskused ei vii diagnoosini, vaid ainult motoorsete häirete ilmnemine. Esialgu ilmnevad väiksemad lihaste tõmblused, nagu näolihaste tõmblused, lihastike tiksumine või grimassid. Jalgade äkilisi liigutusi ja muid tahtmatuid, tõmbuvaid, kuid ka väänlevaid liigutusi nimetatakse korea.

Tahtmatud liigutused meenutavad tantsu, millest on tuletatud kreekakeelne nimetus korea.

Tekib üldine motoorne rahutus. Liigutused on jämedad ja eesmärgipäratud. Teadvustatud liikumine halveneb ja taandub puhke- ja uneaegadel. Sellega kaasnevad kõnehäired ja tahtmatud helid. Elukvaliteet on tugevalt kahjustatud.

Probleemne on ka neelamine, mis põhjustab liigset süljeeritust. Tekib sagedane toidu või vedelike aspireerimine. See tekitab võõraste esemete, näiteks toidu sissehingamise ohu. Aspiratsioon põhjustab kopsupõletikku ja see on tüsistuste tõttu ohtlik.

Aja jooksul väheneb iseseisev toimetulek. Mõjutatud on peenmotoorika. Isik ei suuda end riietada, nööpe kinnitada. Esemed kukuvad käest, kirjutamine on raske. Kõndimine võib sarnaneda joobeseisundiga. Hilisemates staadiumides tekib liikumisvõime kadumine või lihasjäikus.

Iseseisvuse kadumine põhjustab söömishäireid ja kehakaalu langust. 4. staadiumis on inimene kõndimisvõimetu, kuid suudab elada kodus. 5. staadiumis, kus on vaja täiskohaga hooldust, see ei ole nii.

Psüühikahäired ja liikumishäired arenevad. Depressiooniga kaasneb suitsiidikalduvus. Eeldatav eluiga on tavaliselt 10-15 aastat alates häire algusest.

Kui mutatsioon on ulatuslikum, algab haigus varem. Kui see esineb enne 20. eluaastat, hinnatakse haiguse vormi kui juveniilne Huntingtoni tõbi. Peamiseks tunnuseks on psühholoogilised raskused. Sellega kaasnevad epilepsia ja Parkinsoni sündroom.

Tahtmatud liigutused on harvemad või kergemad. Haigus on raskem ja progresseerub kiiremini. Selle juveniilse Huntingtoni tõve vormi puhul on elulemus lühem.

Kui seevastu geenimutatsioon on vähem ulatuslik, algab haigus hiljem. Seda nimetatakse hilise algusega vormiks. Tavaliselt tekib see pärast 60. eluaastat.

Üldine progresseerumine on aeglasem. Sümptomid on sarnased klassikalise vormi sümptomitega, kuid on kergemad. Eluiga on normaalne ja võrreldav terve elanikkonnaga.