Hemofiilia: mis see on ja kuidas see avaldub? Kas te teate kuningliku haiguse põhjuseid?

Hemofiilia on pärilik haigus, mis tähendab, et see kandub peamiselt vanematelt järeltulijatele. 20-30% juhtudest tekib geneetiline mutatsioon siiski uuesti.

Haigus väljendub ebapiisavas vere hüübimises ja suurenenud verejooksus. Mõnel juhul tekib see spontaanselt, ilma nähtava põhjuseta, mõnel juhul aga trauma tagajärjel. Aga ka näiteks pärast hamba väljatõmbamist või pärast operatsiooni.

Oluline on teada, et haigus on gonosoomselt retsessiivne. See tähendab, et hüübimisfaktorite geenid asuvad X-kromosoomil. Selle tulemusena on naised (emad) kandjad ja haigus avaldub poistel. Väga harvadel juhtudel avaldub haigus ka naistel.

Haiguse tegelik nimetus pärineb 1828. aastast, kuid alles sajand hiljem hakati haiguse raviks kasutama vereplasmat. On väga oluline, et seda ravi ei jäetaks tähelepanuta, sest vastasel juhul on oht, et isegi tühise vigastuse korral võib tekkida surmaverejooks.

Kuninglik haigus sai oma nime pärast seda, kui see sai 17. ja 18. sajandil tänu pärilikkusele ja kuninganna Victoriale (1819-1901) laialt levinud kuninglikes perekondades.

Milliseid hemofiiliatüüpe me teame?

Hemofiilia on ravimatu haigus, mida põhjustab verehüübimisfaktori defekt. On olemas kaks gonosoomset tüüpi, mis kanduvad edasi sugukromosoomidel. Kolmas tüüp on autosoomne retsessiivne, mis kandub edasi mittesugukromosoomidel.

Need tüübid avalduvad ühtemoodi, st suurenenud verejooksuga. Verejooksu intensiivsus sõltub puude raskusastmest. Hemofiiliat liigitatakse vastavalt hemokoagulatsioonifaktori puudele, the:

• hemofiilia A - kui esineb VIII faktori defekt
• hemofiilia B - IX faktori defekt
• hemofiilia C - XI hüübimisfaktori puudulikkus

Kõige levinum koagulopaatiline haigus on hemofiilia A. Varem, kuni 1940. aastateni, elasid haigestunud keskmiselt 16-aastaseks. See oli tingitud peamiselt haigusega kaasnevatest tüsistustest. Tänu ravile on oodatav eluiga pikenenud ja tüsistuste esinemissagedus vähenenud.

Hemofiilia A esineb umbes 5 korda sagedamini kui tüüp B. Hinnanguliselt on hemofiilia A esinemissagedus umbes 1:10 000 ja hemofiilia B esinemissagedus 1:100 000.

Haigus on suhteliselt haruldane. Haigestuvad ainult mehed, sest neil on selleks geneetiline eelsoodumus. Naine võib olla haiguse kandjaks ainult oma geneetilise koostise tõttu, kuigi tal on sarnane genoomimuutus. Meestel on haiguse ilmnemiseks alati X-kromosoomi defektse geeni olemasolu.

Mõnel harva esineval juhul võib hemofiilia tekkida ka organismi autoimmuunreaktsioonist, kus antikehad toimivad mitme hüübimisfaktori vastu. Selline autoimmuunreaktsioon ja antikehade tootmine organismi enda vastu võib tekkida pärast sündi või vanaduspõlves.

Hemofiilia on vere hüübimishäire, mis tuleneb defektse geeni olemasolust X-kromosoomil. See defekt põhjustab vähenenud hüübimisfunktsiooni. Või vere hüübimisprotsessis osaleva plasmavalku häire. Sõltuvalt selle valgu puuduse või häire ulatusest mõjutab see ka verejooksu raskust ja intensiivsust.

Sõltuvalt põhjusest on kaks peamist hemofiilia tüüpi, nimelt A ja B. Neid eristab konkreetse vere hüübimisfaktori puudumine ja puudulikkus. Haigust ise põhjustab X-kromosoomi defekt, kusjuures naistel on kaks X-kromosoomi, samas kui meestel on ainult üks, Y-kromosoom.

See tähendab, et haigus pärandub mehele, kellel on vigane X-kromosoom. Temast saab hemofiilia kandja. Kui haigus antakse edasi naisele, võib teine terve X-kromosoom kompenseerida esimese kromosoomi vea. Naisest saab hemofiilia kandja.

Hemofiilia võib siiski tekkida ka spontaanselt. See juhtub umbes 20-30% juhtudest. Sel juhul on hemikoagulatsioonifaktorite defekt äsja tekkinud ja ei ole vanemalt lapsele edasikandumise tulemus.

Teada on ka teisi verejooksu haigusi ja verejooksuhäireid, mis võivad olla põhjuseks häire tekkele:

• plasma hüübimissüsteemis.
• fibrinolüütiline süsteem
• trombotsüütide funktsioon
• veresoonte seina funktsioon

Hemofiilia puhul on tegemist hemostaasi (verejooksu peatamise protsessi) häirega, mille põhjuseks on VIII, IX ja XI faktorite häire. Haigusel on kerge, mõõdukas ja raske vorm. Aeg sõltub vastava faktori kahjustuse astmest.

Tabelis on esitatud hemofiilia astmed ja jaotus vastavalt kahjustuse protsendile.

Mis on hemostaas?

Hemostaas on veresoontest verejooksu peatamise protsess pärast vigastust. Selleks, et veri saaks veresoontes voolata, peab see loomulikult olema vedelas olekus. Esmase hemostaasi tagavad veresoonte seinad ja vereliistakud, mis on vereliistakud.

Koagulatsioonifaktorid, inhibiitorid ja fibrinolüütiline süsteem on sekundaarne hemostaas. Kui veresoone seina kahjustatakse, aheneb veresoon selles piirkonnas. Vool läbi veresoone väheneb. Vereliistakud hakkavad paljastatud veresoonte seina osal kokku klumpama. Moodustub primaarne trombotsüüt.

Seejärel moodustub fibriin, mis moodustab kogunenud trombotsüütidele võrgustiku ja tugevdab struktuuri. See tekitab sekundaarse pistiku. Fibriini moodustamiseks on vajalik koagulatsioonikaskad. XIII koagulatsioonifaktor (FXII) vastutab selle eest, et see fibriinipistik ei lahustuks.

Hemostaas on keeruline ja keerukas protsess, mis ei ole olemas ainult siis, kui veresoon on kahjustatud. Kui mõni selle komponentidest on häiritud, tekivad patoloogilised seisundid. Need väljenduvad kas suurenenud verejooksus või trombofiilias, mis on kalduvus liigsele trombi (verehüübe) moodustumisele.

Hemofiilia tüüpiliseks sümptomiks on vere hüübimise häire, verejooksu peatumise aeg ja liigne verejooks. Verejooks võib olla väline, näiteks haavade puhul, aga ka hammaste väljatõmbamise või operatsiooni korral.

Teine vorm on sisemine verejooks, kõige sagedamini verejooks liigestesse, lihastesse, õõnesorganitesse, eriti seedesüsteemi, aga ka intrakraniaalne verejooks kesknärvisüsteemi (KNS). Pikaajaline verejooks liigestesse või lihastesse ja ebapiisav ravi põhjustab degeneratiivseid muutusi.

Need on peamised sümptomid. Sõltuvalt hüübimisfaktori kahjustuse ulatusest võib haigus olla erineva raskusastmega. Kerge vormi korral avaldub hemofiilia liigse verejooksuna õnnetusjuhtumite või eespool nimetatud hamba väljatõmbamise või kirurgiliste protseduuride ajal.

Hemofiilia mõõdukat vormi iseloomustab märgatav ja intensiivne verejooks eelnimetatud tingimustes ja seega peamiselt traumade korral. Raske vormi puhul esineb spontaanne verejooks, mis tekib ilma nähtava põhjuseta. Hemofiilia kõige raskem vorm on äratuntav lapsepõlves, sageli pärast sündi, kui nabavere verejooksu peatamine on väga raske.

Selle vormi puhul on väga sagedased spontaansed verejooksud, näiteks mitte ainult liigestes, vaid ka limaskestades, lihastes ja kehaõõnsustes. Samuti esineb veresoonte, närvide rõhumine ja liigeste degeneratsioon. Näiteks on sagedased ka ninaverejooksud.

Hemofiilia peamised sümptomid on:

• spontaansed verejooksud, näiteks epistaxis (ninaverejooksud)
• suurenenud verejooks isegi pärast väiksemaid vigastusi
• verejooksud pärast kirurgilisi protseduure, isegi pärast hammaste väljatõmbamist.
• sagedased verevalumid
• verejooksu ei peata kompressioon, st pindmine surve.
• verejooksud liigestesse, lihastesse ja degeneratiivsete muutuste põhjustamine
• verejooksud seedesüsteemi, näiteks vere esinemine väljaheites, näiteks melena (tume väljaheide, kleepunud veri väljaheites)
• verejooks väljutussüsteemi, hematuuria, st veri uriinis
• verejooks kesknärvisüsteemi

Liigeste verejooks on kõige sagedamini põlve (45%), küünarnuki (25%), hüppeliigese (15%) ja puusa või õla (5%) verejooks. Üldine osakaal kõigist verejooksudest hemofiilia korral on 70-80% liigestes. Lihasverejooks on ligikaudu 20%. Kesknärvisüsteemi verejooks on harvem, vähem kui 5%.

Hemofiilia diagnoos põhineb verejooksu seisundil, st sümptomite olemasolul. Seejärel tehakse vere laboratoorsed uuringud. Näidatakse pikenenud APTT, mis on aktiveeritud osaline tromboplastiline aeg. See on pikenenud, kui VIII ja IX faktor langeb alla 25%.

Seejärel kinnitatakse diagnoos VIII ja IX hüübimisfaktori aktiivsuse määramisega. Teise võimalusena tehakse kindlaks hemofiiliale viitavad geenimutatsioonid. Kui hemofiiliahaige naine on rase, tehakse ka koorionvilli test, et teha kindlaks, kas ülekandumine lapsele on võimalik.

Diferentsiaaldiagnostika on oluline ka verejooksu korral, et välistada muud suurenenud verejooksu põhjused, nagu Von Willebrandi tõbi, trombotsütopaatia, Morbus Rendu-Osler, DIC (dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon) ja muud.

Haiguse kulg sõltub hemofiilia astmest. Väga kerge vormi puhul ei pruugi inimene elu jooksul aru saada, et ta on hemofiiliahaige. Väiksemate vigastuste korral võib esineda pikaajaline verejooks. Kerge vormi puhul esineb pikaajaline verejooks peamiselt pärast vigastusi või kirurgilisi protseduure.

Keskmise vormile on iseloomulik juba intensiivne verejooks traumade ja operatsioonide, näiteks hamba väljatõmbamise korral hambaarsti juures. Samuti esineb aeg-ajalt spontaanset verejooksu. Vahetevahel esineb verejooksu liigestesse.

Haiguse kõige raskema vormi puhul on väga sagedased spontaansed verejooksud, näiteks ninaverejooksud (epistaxis). Levinud on verejooksud liigestesse ja lihastesse, mis tähelepanuta jätmise korral põhjustavad degeneratiivseid tüsistusi.

Verejooksud kesknärvisüsteemi ja seedetrakti on tõsised. Seedetrakti verejooksu korral on tavaline vere esinemine väljaheites, nimelt melena. Melena on tume kuni must väljaheide, mida värvib seeditud veri. Sellega võib kaasneda ka veri uriinis.