Fenüülketonuuria: mis see on ja kuidas see avaldub (hüperfenüülalanineemia)?

Haigust nimetatakse ka lühendina lihtsalt PKU (fenüülketonuuria). See on pärilik haigus, mille põhjuseks on mutatsioon ühes geenis. See põhjustab hiljem fenüülalaniini aminohapet muundava ensüümi puudumist.

Fenüülalaniin koguneb organismis, eriti kehavedelikes. Liigne kogus põhjustab vaimse alaarengu ja ka füsioloogilisi sümptomeid. Põhjuseks on närvikiudude kahjustus ja ainevahetusprotsesside häirimine. Tavaliselt muundatakse fenüülalaniin türosiiniks.

Haigusest teatati esmakordselt 1934. aastal. Tegemist on autosoomse retsessiivse haigusega. Haiguse tekkimiseks peab mõlemalt vanemalt päritud geen olema kahjustatud.

Kui mõlemad vanemad on PKU kandjad, siis on 25% risk haiguse tekkeks ja kuni 50% risk olla kandja. 25% on aga ka võimalus, et lapsel ei teki haigust ja ta ei ole kandja.

Levimus sõltub siiski geograafilisest asukohast. Näiteks Itaalias ja Iirimaal on levimus kõrgem, Soomes ja Jaapanis aga madalam. Türgis on levimus kuni üks 4 000-st.

Haigus areneb välja juba lastel. Niipea, kui nad hakkavad piima tarvitama, tõuseb nende fenüülalaniini tase. Fenüülalaniini üleküllus kahjustab aju, nii et imikueas hakkab arenema psühhomotoorne alaareng.

Laps on ka rahutu. 6. ja 12. kuu vahel võivad tekkida epileptilised krambid. Lapsed on kahvatud, neil on heledad juuksed ja sinised silmad. Nahk on ekseemile kalduv. Fenüülalaniini eritub ka uriiniga, mis siis tavaliselt lõhnab.

Tänu vastsündinute sõeluuringutele on haigust siiski võimalik suhteliselt kiiresti avastada. Arvestades kaasaegse meditsiini võimalusi, on väljavaated paremaks elukvaliteediks suhteliselt suured. Muidugi on vaja järjepidevat ravi ning lapsevanema positiivset suhtumist ja aktiivsust.

Kahjustus esineb fenüülalaniinhüdroksülaasi (FAH) geenis. Lokaal asub kromosoomil 12. Teadaolevalt on selles geenis umbes 400 teadaolevat mutatsiooni.

Mis on fenüülalaniin?

Fenüülalaniin on asendamatu aminohape. Seda nimetatakse asendamatuks, sest organism ei saa seda ise toota ja peab seda võtma toiduga. See on oluline, sest seda kasutatakse närviimpulsside edastamiseks.

Fenüülalaniin muudetakse fenüülalaniinhüdroksülaasi (FAH) ensüümi abil türosiiniks. Seejärel kasutatakse türosiini ja see on väga oluline neurotransmitterite moodustamisel. Seda kasutatakse dopamiini, adrenaliini, noradrenaliini, türoksiini valmistamiseks.

Täiskasvanutel jääb umbes 10% fenüülalaniinist. Ülejäänud osa kasutatakse valkude tootmiseks. Lastel on suhe erinev. Kuni 60% kasutatakse valkude tootmiseks.

See on kõigi elusorganismide koostisosa valgu kujul. Kõige suurem on toiduga saadava fenüülalaniini sisaldus:

• šokolaad
• juustus
• pähklid
• seemned
• piim
• munad
• liha
• soja ja tofu
• seda kasutatakse ka kunstlikes magusainetes

Fenüülalaniinil on mitmeid häid omadusi, näiteks:

• parandab mälu
• annab vastupidavuse stressile
• soodustab vaimset võimekust
• soodustab seksuaalset aktiivsust
• seda kasutatakse selliste haiguste puhul nagu Parkinsoni tõbi, hulgiskleroos, reumatoidartriit või psüühikahäired.

Fenüülketonuuria on kõige levinum retsessiivne pärilik häire, mille põhjuseks on geenidefekt (12q22-q24.2), mis põhjustab fenüülalaniinhüdroksülaasi (FAH) ensüümi puudumist. Ensüüm võib täielikult puududa või selle tase võib olla ebapiisav.

See ensüüm vastutab mitmete ainevahetusprotsesside eest organismis. Eelkõige aga muudab see aminohappe fenüülalaniini türosiiniks. Kui see ensüüm organismis puudub, koguneb fenüülalaniin kehavedelikes ja seega ka veres. See põhjustab probleeme kesknärvisüsteemis, kuna suur kogus organismis on toksiline.

Sellest tulenevalt tekivad kesknärvisüsteemi häired. Need avalduvad peamiselt vaimse alaarengu või muude ajufunktsioonide häiretena. Sellega kaasnevad ka lihasspasmid. Samuti tekivad pigmentatsiooniprobleemid, sest osa fenüülalaniinist kasutatakse melaniini moodustamiseks.

Liigselt eritub fenüülalaniin uriiniga, sellest ka nimetus fenüülketoon-uuria.

Selle tagajärjel tekib türosiini puudus. Seda kompenseeritakse suurenenud toiduga. Türosiin on aminohape. See on oluline hormoonide, nagu adrenaliini, noradrenaliini, dopamiini, aga ka türoksiini moodustamisel.

Türosiin ei ole asendamatu hape, seega võib organism seda ise toota. Kuid ta saab seda teha ainult siis, kui tal on piisavalt fenüülalaniini (FAH). Türosiini allikad on peamiselt mandlid, pähklid, seesamiseemned, banaanid ja avokaadod, aga ka piimatooted.

Haigus avaldub füsioloogiliselt (füüsiliselt) ja psühholoogiliselt. Psühholoogiliselt, kui haigust ei ravita, tekib vaimne mahajäämus alates imikueast. Haiguse algus on kohe pärast piima kasutuselevõtmist.

Fenüülalaniin koguneb organismis. See kahjustab kesknärvisüsteemi ja sellest tulenevad raskused. Kui seda ei ravita, väheneb laste IQ. Kuni imbecility või idiootsuse piirini. Tavaliselt vähendab haigus IQ-d poole võrra.

Esimesed sümptomid tekivad alates 2. kuust. Täielikult ilmnevad need aga 6. ja 12. kuu vahel. Lisaks vaimsele mahajäämusele kaasnevad mäluprobleemid, lapsed on hüperaktiivsed. Psühholoogilisest vaatepunktist on lisaks vaimsele mahajäämusele ebastabiilne ka laste käitumine, kes võib olla mõnikord apaatne, mõnikord rahutu, ka agressiivne.

Füsioloogilisi ilminguid iseloomustab ka röögatamine või oksendamine. Haigust iseloomustab ka naha vähenenud pigmentatsioon. Nahk on üldiselt kahvatu ja kuiv, juuksed on heledamad ja silmad on tavaliselt sinised. Nahk on altis ekseemidele või löövetele.

Lisaks kahvatusele põhjustab haigus füsioloogiliselt hammaste halba arengut, lamejalgu, lülisamba liikumisprobleeme ja lihasjäikust. Kesknärvisüsteemi kahjustus põhjustab krambihooge.

Suurenenud fenüülalaniini tase põhjustab selle eritumist uriiniga. See põhjustab tüüpiliselt haisevat uriini, mis meenutab hiire uriini. Haigus võib põhjustada ka mikrotsefaaliat, mis on näoosaga võrreldes nähtavalt kahanenud ajuosa.

Haigus võib esineda erinevates vormides. Kõige levinum vorm on klassikaline fenüülketonuuria. Seejärel tuntakse ka mõõdukaid ja kergeid vorme. Kergeid vorme nimetatakse ka hüperfenüülalanineemiaks.

Fenüülketonuuria puhul esinevad sümptomid:

• Vaimne alaareng, kuni raske raskusastmeni, kui ravi jäetakse tähelepanuta.
• krambihoogude esinemine
• mikrotsefaalia
• mäluhäired
• psühhiaatrilised häired, agressiivsus, hüperaktiivsus
• vähenenud pigmentatsioon - hele nahk ja juuksed, sinised silmad
• oksendamine
• röögatamine
• ekseem
• haisev hiire uriin
• kasvupeetus, madalam kasvupikkus
• tahtmatud liigutused

Haigus on meie riigis tuvastatav juba üle 50 aasta. Vastsündinute sõeluuring viiakse läbi pärast sündi. Vere laboratoorse testiga määratakse kindlaks ensüümi FAH olemasolu või puudumine, mis muudab aminohappeid türosiiniks. Diagnoosi kinnitamiseks tehakse ka geneetilisi teste.

Lisaks võib lapsel hiljem elus täheldada sümptomeid, näiteks lihasspasmid. Aju elektrilise aktiivsuse registreerimiseks kasutatakse ka EEG-d, millega saab varakult tuvastada psühhomotoorse mahajäämuse.

Fenüülalaniin hakkab akumuleeruma ja esimesed sümptomid võivad ilmneda umbes 2 kuu vanuselt. 6-12 kuu vanuselt muutuvad sümptomid tugevamaks.

Niipea kui vastsündinu hakkab rinnapiima jooma, suureneb aminohapete tase. Kui need ei lagundata ensümaatiliselt, kahjustub aju. Sellest tuleneb vaimse alaarengu teke.

Suurematel lastel tekivad hüperaktiivsus, mälu- ja käitumishäired. Laps on rahutu, võib olla agressiivne. Arenguviivitus on aga märgatav juba 4. ja 9. elukuu vahel. Arenguviivitus väljendub ka mikrotsefaalia, mis on pea ajuosa väiksem osakaal võrreldes näoosaga.

Aminohappetaseme tõusuga süveneb kesknärvisüsteemi kahjustus. Välised füsioloogilised ilmingud, nagu krambid, värinad või tahtmatud liigutused, aga ka intensiivne oksendamine, on juba nähtavad.

Lapsed on kahvatud, sest nahapigmentatsioon on vähenenud. Juuksed on sarnaselt kahvatud ja silmad on siniste iiristega. Nahk on tundlik ja sagedamini esineb ekseeme või muid lööbeid. Lisaks lihasspasmidele esineb ka lihasjäikus.

Suurenenud fenüülalaniinisisaldus kajastub ka uriinis, millel on siis tüüpiline hiirelõhn, mis on märgatav ka higist, st nahast. Nende sümptomite puhul on olemas tõhusad meetmed ja ravi.

Toit ja fenüülketonuuria

Nagu mainitud, tuleb fenüülketonuuria puhul järgida toitumiskava. Valgud sisalduvad enamikus toiduainetes. See tähendab, et sarnaselt koeliaatritele on vaja muuta toitumist.

Toitumisse lisatakse toidulisandeid, näiteks spetsiaalseid aminohappesegusid. Neid võetakse iga päev, et säilitada vajalik päevane valgukogus, mis on organismi oluline ehitusplokk.

Sobivad spetsiaalse koostisega toidud ja minimaalse valgusisaldusega toidud, mille tarbimise kontrollimiseks kaalutakse. Mõningaid toiduaineid võib lisada dieeti näiteks pärast arvutamist:

• kartulid ja kartulitooted
• lillkapsas
• kapsas
• spinat
• ketšup
• sinep
• ja muud madala valgusisaldusega köögiviljad ja puuviljad