Crohni tõbi: mis see on, miks see esineb ja millised on selle sümptomid?

Crohni tõbi on üks nn mittespetsiifilistest soolepõletikest. Selle haiguse täpne põhjus on siiani teadmata. Arvatakse, et see on mitme teguri, peamiselt geneetilise ja keskkonnateguri kombinatsioon.

Haiguse ilmingud on väga erinevad sõltuvalt põletikukollete asukohast ja tüübist. Lisaks soolestiku ilmingutele esineb ka mitmesuguseid soolestiku väliseid sümptomeid ja tüsistusi, mis võivad patsiendi kirurgi juurde ajada.

Crohni tõbi on krooniline põletikuline haigus, mis mõjutab mis tahes seedetrakti osa. Põletikulised infiltraadid on enamasti granulomatoosse iseloomuga. Põletik läbib kogu elundiseina paksust ja piirdub teatud segmentidega.

Kõige sagedamini esinevad põletikukolded peensooles selle nn ileotsekaalse piirkonna ja terminaalse ileumi (peensoole lõpuosa, kus toimub üleminek jämesoolde) piirkonnas.

Siiski võib haigestuda mis tahes piirkond, nt suuõõne, söögitoru, mao, jämesool ja pärasool.

Koos haavandilise koliidiga rühmitatakse seda nimetuse IBD - põletikuline soolehaigus alla.
Neid nimetatakse mittespetsiifiliseks soolepõletikuks, mittespetsiifiliseks soolepõletikuks või krooniliseks mittespetsiifiliseks soolepõletikuks.
Praeguseks ei ole täpsed põhjused selgunud.

Crohni tõvele on iseloomulikud põletikulised ladestumised seedetraktis ja ka rida sümptomeid, mis ilmnevad väljaspool seedetrakti. Neid ilminguid nimetatakse seedetraktivälisteks sümptomiteks.

Kõige sagedamini on mõjutatud silmad, nahk, liigesed ja maks.

Haigus on saanud oma nime ühe autori järgi, kelle esimeses publikatsioonis Crohn, Ginzberg ja Oppenheimer iseloomustasid haiguse olemust. Nad teadsid, et põletikul on sarnased tunnused tuberkuloosse soolega, kuid tal on ka olulisi erinevusi.

Tuberkuloosi puhul moodustub soolestikus samuti granulomatoosne põletik. Erinevalt tuberkuloosist ei kaasne Crohni tõvega granuloomide sees oleva koe nekroos (surm).

Granuloomide esinemine on Crohni tõvele iseloomulik, kuid ei ole diagnoosimise eelduseks. Crohni tõvega patsientide soolestiku histoloogilisel uurimisel leiti granulomatoosseid rakke ainult 60 % koeproovidest.

Crohni tõbi esineb kõikjal maailmas, kuid võib täheldada mõningaid geograafilisi erinevusi.

Kõige suurem on levimus arenenud ja kaasaegsetes maailma piirkondades, eriti Põhja-Ameerikas, Põhja- ja Lääne-Euroopas. Seevastu Lõuna-Aafrikas, Lõuna- ja Ida-Euroopas ning Austraalias on levimus madalam.

Lisaks geograafilisele levikule on erinevusi täheldatud ka eri rahvusrühmades.

Näiteks Põhja-Ameerikas. Haiguse esinemissagedus on üldiselt kõrge Põhja-Ameerikas, kuid madal Põhja-Ameerikas elava hispaanlastest elanikkonna hulgas. Näiteks juudi elanikkonna liikmed on sagedamini haigestunud.

Kõrgem levimus arenenud riikides on tingitud elanikkonna kõrgemast hügieenistandardist.

Mida puhtam on kodu ja toitumine sünnist alates, seda vähem stimuleeritakse soolestiku immuunsüsteemi võõraste haigustekitajate poolt. Seega on see vähem küps. Immuunsüsteemi rakud identifitseerivad oma koe tõenäolisemalt võõrana ja alustavad rünnakut selle vastu.

See teooria on tänapäeval laialdaselt aktsepteeritud ja seda nimetatakse hügieenihüpoteesiks.

Praegu ei ole haiguse otsene põhjus veel täielikult välja selgitatud. Me teame ainult teatavate tegurite olemasolu, mis aitavad kaasa selle põletikulise haiguse tekkimisele.

Crohni tõve riskitegurid:

• Geneetilised mõjud
• immuunsüsteemi düsregulatsioon
• loomuliku soolebarjääri talitlushäired
• ebapiisav soolestiku mikroobifloora
• välised tegurid

Geneetilised mõjud

Geneetika olulist rolli Crohni tõve põhjustajana näitab haiguse suur esinemissagedus perekondades. Esimese astme sugulastel esineb haigus kuni 15 korda sagedamini.

Täiendavaks tõendiks geneetilistest mõjudest on eespool nimetatud kõrge esinemissagedus etnilistes populatsioonides, näiteks juudi perekondades.

1996. aastal kirjeldati IBD-1 geeni, mis asub kromosoomi 16 pikiharul. CARD15 nime all tuntud geneetiline mutatsioon suurendab Crohni tõve riski. Seni on kirjeldatud kolm erinevat selle mutatsiooni varianti.

Immuunregulatsiooni häired

Crohni tõbi on põletikuline haigus. Kõige sagedamini esineb kogu peensoole seina mõjutav immuunsüsteemi poolt vahendatud põletik.

See tähendab, et immuunrakud ei suuda ära tunda oma füsioloogilisi kudesid võõrastest ja patoloogilistest kudedest ning hakkavad neid hävitama kui patogeene. Tulemuseks on krooniline põletik, mis hävitab oma kudesid.

Peamised immuunrakud, mis vahendavad põletikuvastust, on T-lümfotsüüdid, eriti alampopulatsioon, mida nimetatakse CD4+ lümfotsüütideks või nn abistava T-lümfotsüütideks.

Soolebarjääri ja mikrofloora häirimine

Füsioloogiline soolestiku mikrobioota käib käsikäes nõuetekohaste immuunprotsessidega. Probiootikumid kaitsevad soolestiku seina põletikulise kahjustuse eest, ehitades soolestiku limaskesta barjääri ja taastades immunoloogilise tasakaalu.

Selle aluseks olev mehhanism on kaitsva immuunsüsteemi reguleerimise edendamine ja põletikupõhise aktiivsuse vähendamine.

Välised tegurid

Välised tegurid, mis aitavad kaasa Crohni tõve suurenenud riskile, on järgmised:

1. Suitsetamine
2. rafineeritud suhkru suur sisaldus toidus
3. stress
4. nakatumine teatavatesse patogeenidesse, mis vallandavad põletikulise reaktsiooni
5. mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (valuvaigistite) liigne kasutamine

Crohni tõve sümptomid sõltuvad peamiselt põletiku asukohast, alates suuõõnes kuni pärasooleni.

Suuõõne põletik

Suuõõneõõne haigust nimetatakse suuõõne Crohni tõveks. Põletik võib kahjustada huulte, põskede ja igemete limaskesta.

Tüüpilised ilmingud on järgmised:

• Valu
• põletus
• verejooks
• turse
• raskused toidu suus närimisel, söögiisu puudumine, kehakaalu langus, alatoitumine.
• afta ja sügavad haavandid suus

söögitoru kahjustus

See on suhteliselt haruldane haiguse vorm. Sellega kaasneb peaaegu alati peensoole kaasamine. Enamasti on tegemist söögitoru viimase kolmandiku põletikuga.

Haigusel on kolm staadiumi:

1. Algstaadium - seda iseloomustab aktiivne põletik koos turse, arvukate erosioonide ja lineaarsete haavanditega.
2. Teine staadium - söögitoru ahenemine.
3. Kolmas staadium - haiguse viimane staadium, millega kaasneb neelamisvõimetus, valulik neelamine, oksendamine, kehakaalu langus ja alatoitumine.

Gastroduodenaalne vorm

Gastroduodenaalsele vormile on iseloomulik mao ja kaksteistsõrmiksoole haaratus. Seesama seedekanali ülemine osa on kõige sagedamini kahjustatud piirkond.

Tavalised sümptomid on valu ja ebamugavustunne pärast söömist. Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus on selle vormi puhul üsna haruldased.

Harva võivad sellega kaasneda pankreatiit, sapikolik või maoverejooks koos vere oksendamisega.

Peensoolepõletik

Crohni tõbi esineb kõige sagedamini peensoole piirkonnas, mida nimetatakse terminaalseks ileumiks.

Selle piirkonna nakatumine väljendub selliste sümptomitega nagu

• suurenenud väsimus
• kõrgenenud kehatemperatuur, subfebriilne
• kehakaalu langus
• lahtine väljaheide
• kõhuvalu
• sise- või välisfistulite teke (fistul on organi või elundi ja naha vahelise ühenduse või väljalaskeava teke).

käärsoole ja pärasoole kahjustus

Pidev krooniline põletik, mis mõjutab seedetrakti viimast osa, on järgmiste sümptomitega:

• sage ja lahtine väljaheide
• veri väljaheites
• tenesmus - valulik surve väljaheites väikese koguse väljutamisel
• tuntav "kühm" alakõhus, eriti paremal pool.
• ebamugav väljaheide ja seedeprobleemid.
• fistulite (adhesioonide) teke naaberorganite, näiteks põie või emaka vahel ja väljaheite tungimine nendesse organitesse koos sekundaarse raske infektsiooniga.
• soolestikust nahapinnale ulatuvate fistulite teke, nt pärasoole piirkonnas.
• valusate abstsesside teke pärasoole ümbruses
• adhesiivide teke ja soolestiku ummistumine.
• soole perforatsioon
• aneemia
• alatoitumine

ekstrasoolised sümptomid

Crohni tõvega kaasnevad ka sümptomid, mis avalduvad väljaspool seedetrakti asuvates organites. Neid nimetatakse ekstraintestinaalseks või ekstraintestinaalseks sümptomiks. Need esinevad kõige sagedamini põletikulise soolehaiguse puhul.

Ekstraintestinaalsete sümptomite hulka kuuluvad:

• nahamanifestatsioonid, nt erüteem nodosum (nahaaluse rasvkoe põletik) või pyoderma gangrenosum (nahahaigus koos koesurmaga, mis võib järgneda vigastusele ja naha mitteparanemisele).
• limaskesta ilmingud, nt aftad põskede ja huulte limaskestadel.
• silmade ilmingud, nt konjunktiviit, iriit, iriit ja uveiit, skleriit, glaukoom.
• liigesemanifestatsioonid, eriti artriit, nt sakroiliit või spondüliit.
• luude hõrenemine (osteopeenia)
• neerukivide teke (nefroliitiaas).
• sapipõie kahjustus, mida tuntakse skleroseeriva kolangiidina.
• maksa kaltsifikatsioon, autoimmuunne hepatiit, tsirroos, maksa abstsess.
• hematoloogilised ilmingud, nagu aneemia, suurenenud leukotsüütide arv, trombotsüütide vähesus või suurenenud arv, hüübimishäired, tromboos.
• südamepiirkonna põletik, nt endokardiit või müokardiit.
• amüloidoos

Crohni tõve diagnoosimine on väga keeruline. Tegemist on mittespetsiifilise soolepõletikuga, millel võivad olla erinevad sümptomid. Praegu on diagnoosimisel kõige olulisem Crohni tõve eristamine haavandilisest koliidist (samuti mittespetsiifiline soolepõletik) ja põletiku nakkuspõhine põhjus.

Vereanalüüsid

Crohni tõve diagnoosimisel on oluline rutiinne vereanalüüs koos biokeemilise uuringu ja verepildiga.

Juba selle uuringu käigus võib avastada selliseid kõrvalekaldeid nagu suurenenud sadensioonikiirus, aneemia, trombotsütopeenia, lümfotsütoos, patoloogilised maksamarkerid, kõrgenenud CRP jt.

Teine vereanalüüs on antikehade tuvastamine. Kõige sagedamini kasutatavad testid on perinukleaarsed neutrofiilide tsütoplasma antikehad (pANCA) ja Saccharomyces cerevisae antikehad (ASCA).

Need antikehad võivad esineda ka muude haiguste, näiteks tsöliaakia puhul. Nende kahe kombinatsioon on Crohni tõve puhul väga spetsiifiline, eriti kui püütakse eristada Crohni tõbe haavandilisest koliidist.

Antikehade positiivsus kipub olema seotud haiguse suurema agressiivsusega, kuid nende jälgimine ei ole oluline ravi mõju jälgimisel.

Endoskoopiline uuring ja koebiopsiad

Crohni tõve eristamiseks kasutatav endoskoopiline uuring (uuring sondi sisestamisega elundisse) hõlmab koloskoopiat.

Koloskoopia puhul viiakse kaamerasüsteem jämesoolde ja uuritakse peensoole osa. Lisaks sellele, et on võimalik vaadata kogu soole limaskesta pinda, saab võtta koeproovi - biopsia.

Biopsia käigus võetud koe suhtes tehakse seejärel täiendavaid uuringuid, mis annavad palju väärtuslikku teavet toimuva põletiku olemuse kohta.

Crohni tõvele on iseloomulik limaskesta pinna segmenteeritud põletikuline haaratus. Haavandilisele koliidile on iseloomulik kogu pinna pidev haaratus. Limaskesta peal võib täheldada ka pikisuunalisi haavandeid, koorekihi reljeefi ja punetust.

Peensoole uurimiseks kasutatakse kaasaegset endoskoopia meetodit, mida nimetatakse kapselendoskoopiaks. Selle uuringu puhul neelab patsient alla kapsli, mis skaneerib limaskesta, kui see läbib seedetrakti.

See meetod on mugav seedetrakti raskesti ligipääsetavate piirkondade uurimiseks. See on mugav ja valutu, kuid kallim. Seda ei kasutata rasedate uurimiseks.

Puuduseks võrreldes tavapärase endoskoopiaga on limaskesta proovide võtmise või terapeutilise sekkumise, nt soolestiku polüübi eemaldamise võimatus.

Tavaline kõrvaltoime on kapsli kinnijäämine seedetraktis. Seda saab vältida, kui kasutada retentsioonikapslit, mis pärast sisestamist järk-järgult laguneb.

Kapsli 2 mm paksune südamik seguneb kergesti toiduga ja eemaldub organismist.

Lisaks koloskoopiale tehakse ka gastroskoopia, mis on mao endoskoopiline uuring. Selle uuringu käigus võib võtta ka proovi limaskestast. See uuring on eriti vajalik, kui patsiendil on haiguse gastroduodenaalsele vormile iseloomulikud sümptomid.

Histoloogiline uuring

Pärast edukat koloskoopilist või gastroskoopilist uuringut ja biopsiat tehakse eemaldatud koest histoloogiline uuring.

Crohni tõve diagnoosi püstitamiseks on vaja vähemalt 2 biopsiat käärsoole 5 osast, sealhulgas pärasoolest ja peensoole viimasest lõigust, st terminalist ileumist.

Pildiuuring

Mittespetsiifilise soolepõletiku diagnoosimiseks on kasulikud mitut liiki kuvamisuuringud, nt enterokliit, ultraheli, kompuutertomograafia (CT) või magnetresonantstomograafia (MRT).

Enteroklüüs on peensoole uurimine, mille käigus kasutatakse kontrastainet, mis süstitakse sondiga soolestikku. Pärast soolestiku täitmist võetakse patsiendist röntgen- või kompuutertomograafiline pilt.

See uuring on kuldstandard, et diagnoosida haiguse ulatust või avastada haiguse tüsistusi, näiteks fistuleid või abstsessid.

MRT-enterograafia pakub veelgi suuremat tundlikkust, kuna see ei koorma organismi kiirgusega. See sobib eriti hästi pediaatriliste patsientide uurimiseks.

Crohni tõve kulgu iseloomustavad neli faasi:

• esialgne ägenemine
• remissioon, st puhkefaas.
• haiguse retsidiiv, st haiguse äge retsidiiv.
• retsidiiv, st haiguse taastekkimine.

Haiguse kulgemise põhjal võib määratleda kaks patsienditüüpi:

• Agressiivne tüüp, kellel on kalduvus haiguse raskele kulgemisele koos tüsistuste, näiteks fistulite ja abstsesside tekkimisega. Selle tüübi puhul on oht, et ta vajab kirurgilist ravi.
• Indolentse tüübi puhul on haiguse puhangud harvemad ja kergemad, kusjuures sagedamini tekivad adhesiivid ja stenoosid soolestikus kui fistulid.

Haiguse aktiivsus jaguneb kolmeks etapiks:

1. Kerge kuni mõõdukas staadium - seda iseloomustab kulg ilma alatoitumise esinemiseta, ilma palaviku ja suurte põletikukoldedeta soolestikus.
2. Mõõdukas kuni raske staadium - Haigus ei allu ravile nii hästi kui esimene staadium, esineb sagedast palavikku, kõhuvalu, aneemiat ja märkimisväärset kehakaalu langust.
3. Raske kuni fulminantne staadium - raske seisund püsib glükokortikoidravi korral koos palaviku, tugevate kõhuvalu, alatoitumise, aneemia ja obstruktiivse soole sündroomiga.