Amüloidoos: mis see on ja miks see tekib, millised on selle sümptomid?

Amüloidoos on haruldane haigus, mida põhjustab ebanormaalne valk, mida nimetatakse amüloidiks. See tekib, kui amüloid koguneb organitesse, häirides nende normaalset funktsiooni.

Amüloidi ei leidu organismis tavaliselt, kuid see võib koosneda mitmetest erinevat tüüpi valkudest. Amüloidoosist enim mõjutatud organid on süda, neerud, maks, põrn, närvisüsteem ja seedetrakt.

Mõned amüloidoosi tüübid esinevad koos teiste haigustega. Neid amüloidoosi tüüpe saab "ravida", kui alushaigust korralikult ravida.

Mõned amüloidoosi tüübid on rasked, progresseeruvad kiiresti ja põhjustavad eluohtliku elundite puudulikkuse.

Ravi hõlmab keemiaravi, mis on väga sarnane vähi puhul kasutatavale ravile. Üksikutel juhtudel on võimalik elundite või tüvirakkude siirdamine.

Amüloidoos on suhteliselt haruldane haigus.

Selle põhjuseks on raskesti lahustuva valgu, amüloidi kogunemine inimese organites. Selle valgu kogunemine organite kudedesse põhjustab nende kahjustusi, mis häirib nende normaalset toimimist.

Amüloid on lahustumatu valk, millel on fibrillide iseloom. Selle spetsiifiline struktuur, mis sarnaneb volditud lehega, kaitseb seda valku proteolüüsi (lagunemine väiksemateks allühikuteks - lahustumine) eest.

Praegu on teada rohkem kui 30 tüüpi valke, mis võivad põhjustada amüloidoosi, st kogunemist kudedesse. Need nn amüloidogeensed valgud kogunevad rakuväliselt, st rakkude vahel, mitte nende sees.

Amüloidoos on haruldane haigus.
Igal aastal esineb seda umbes 5-12 patsienti 1 miljoni inimese kohta.
See on sagedamini levinud meestel.

Amüloidoosi on mitmeid erinevaid tüüpe.

Mõned tüübid on pärilikud, kuid amüloidoosi omandatud vormid on palju levinumad ja võivad olla põhjustatud välistest teguritest, nagu kroonilised põletikulised haigused või aastatepikkune dialüüs.

Enamikul juhtudel mõjutab amüloidoos mitut organit, kuid on ka mitmeid tüüpe, mis mõjutavad ainult ühte kehaosa.

Amüloidoosi tüübid

Selle haiguse mitmeid vorme on teada.

AL-amüloidoos

Seda nimetatakse ka primaarseks amüloidoosiks ja see on kõige levinum amüloidoosi tüüp arenenud riikides.

See moodustab kuni 70% kõigist omandatud amüloidoosidest.

Seda põhjustab immunoglobuliinide vabade kergete ahelate ladestumine, mis on klooniliste plasmarakkude saadused. 20% juhtudest on primaarne amüloidoos seotud hemato-onkoloogiliste haigustega, nagu hulgimüeloom või Waldenströmi makroglobulineemia.

See vorm kahjustab peamiselt südant, neerusid, maksa ja närvisüsteemi.

AA amüloidoos

Nimetatakse ka sekundaarseks amüloidoosiks või reaktiivseks amüloidoosiks, sest seda põhjustab tavaliselt pikaajaline põletikuline haigus.

Sageli on need reumaatilised haigused, nagu reumatoidartriit, anküloseeriv artriit või juveniilne artriit.

AA amüloidoosi võivad põhjustada ka krooniline soolepõletik, osteomüeliit, kroonilised hingamisteede haigused või mitteparanevad nahadefektid.

Krooniliste põletikuliste haiguste parem ravi on viinud AA-amüloidoosi juhtude arvu järsu vähenemiseni.

Kui varem moodustas AA amüloidoos kuni 45% kõigist amüloidoosi juhtudest, siis tänapäeval esineb seda arenenud riikides ligikaudu 6% juhtudest.

Kõige sagedamini mõjutab see neerusid, maksa ja põrna.

Pärilik amüloidoos (perekondlik amüloidoos)

See on pärilik haigus.

Haigust põhjustab amüloidvalgu, mis on defektne transtüreetiin, kuhjumine.

Geneetiline mutatsioon põhjustab selle valgu struktuuri muutuse, täpsemalt ühe aminohappe asendamise teise aminohappega. Selline muutus destabiliseerib kogu valgumolekuli, mis seejärel moodustab beetakihilise lehtstruktuuri - st amüloidi.

Mutatsioon on olemas alates sünnist. Haigus ise hakkab avalduma 20-50 aasta vanuselt.

Seda tüüpi amüloidoos mõjutab peamiselt närvisüsteemi, südant ja neerusid.

Seniilne amüloidoos

See on amüloidoosi tüüp, mis tuleneb samuti transtüreetiini ladestumisest, kuid mutatsioonita, nn natiivse või metsikut tüüpi transtüreetiinist. See valk, mis moodustub maksas, on normaalne ja ei allu mutatsioonile. Teadmata põhjustel hakkab see siiski moodustama amüloidset struktuuri ja muutub seega lagunematuks.

See haigestub valdavalt 70ndates eluaastates meestele.

Kliinilised sümptomid on kõige enam väljendunud südames. See põhjustab ka karpaalkanali sündroomi.

Lokaliseeritud amüloidoos

Sellele on iseloomulik, et see mõjutab ainult ühte kehaosa või organit.

Sellel on tavaliselt parem prognoos kui eespool nimetatud amüloidoosi liikidel, mis mõjutavad mitut organsüsteemi.

Tüüpilised haiguskohad on põis, nahk, kurgu või kopsud.

Riskifaktorid

Peamised tegurid, mis võivad suurendada amüloidoosi riski, on järgmised:

• Kõrge vanus - amüloidoos esineb valdavalt 60-70 aasta vanuselt, kuigi see võib tekkida ka varem.
• meessugu
• kroonilised nakkus- või põletikulised haigused (eriti AA amüloidoosi puhul)
• haiguse esinemine perekonnas (amüloidoosi pärilikud tüübid)
• dialüüs, mis filtreerib verest välja suured valgud, on kaasaegsemate dialüüsitehnoloogiate puhul haruldasemad
• mustanahaline rass

Amüloidoosi sümptomid ei pruugi pikka aega ilmneda või neid võidakse ekslikult pidada teisteks haigusteks.

Õige diagnoosi saab kinnitada alles kaugelearenenud haiguse korral, kui amüloid on mõjutanud paljusid organeid.

Amüloidoosi tüüpilised sümptomid on järgmised:

• pahkluude ja jalgade turse
• Raske väsimus ja nõrkus
• Hingamisraskus minimaalse pingutuse korral
• Võimetus lamada voodis hingamispuudulikkuse tõttu.
• tuimus, kipitustunne või valu, mis kiirgab kätesse või jalgadesse, eriti valu randmetes (karpaalkanali sündroom).
• Kõhulahtisus, võib olla verine väljaheide või vastupidi, kõhukinnisus.
• üle 5 kilogrammi suurune tahtmatu kehakaalu langus.
• Suurenenud keel, mis võib olla servadest laineline (põhjustatud hammaste sisselangemisest).
• Naha kvaliteedi muutus, nt naha paksenemine.
• kerged verevalumid
• Punased-lillad laigud silmade ümber
• Ebaregulaarne südametegevus
• neelamisraskused

Südamehaigused

Südamesse kuhjunud amüloid põhjustab südamekambri täitumisel südamelöökide vahel ruumala vähenemist.

Praktikas tähendab see, et iga südamelöögiga täituvad kambrid üha vähem. Seetõttu on kehasse pumbatava vere maht väiksem.

Tulemuseks on kiire väsimus, õhupuudus, valu rinnus ja ebaefektiivsus.

Kui amüloidoos mõjutab südame elektrilisi impulsse tootvaid kohti, võivad tekkida muutused südame rütmis, fibrillatsioon või tahhükardia. Selline haigestumine on potentsiaalselt eluohtlik.

Neerukahjustus

Amüloid võib ladestuda neerudes, kahjustades väga õrna filtreerimissüsteemi.

Tulemuseks on valkude suurenenud lekkimine, mis tavaliselt ei jõua uriini, sest keha säästab neid.

Samuti väheneb neerude võime eemaldada jäätmeid, mis tekivad toitainete ainevahetuse käigus. Lõpptulemuseks on neerupuudulikkus ja patsiendi dialüüsi vajadus.

Närvisüsteemist lähtuvad sümptomid

Amüloidoosi tavaline sümptom on valu.

Valuga võib kaasneda tuimus või kipitus sõrmedes, põletustunne varvastes või jalgades.

Amüloid võib mõjutada ka närve, mis innerveerivad soolestikku, näiteks soolestikku. Seetõttu on patsientidel probleeme sagedase kõhulahtisusega või vastupidi, kõhukinnisusega.

Amüloidoos on diagnoos, mis võib aastaid tähelepanuta jääda.

Haiguse sümptomid on väga sarnased teiste sagedasemate haiguste sümptomitega. Seetõttu ei mõelda harva esinevale amüloidoosile kohe, kui patsient esimest korda raskustesse satub.

Varajane diagnoosimine on haiguse edasise prognoosi seisukohalt väga oluline, sest kiire terapeutiline sekkumine hoiab ära edasise organikahjustuse. Täpne diagnoosimine amüloidoosi tüübi määramisel on samuti väga oluline, sest ravi on sõltuvalt amüloidoosi tüübist väga erinev.

Laboratoorsed uuringud

Vere- ja uriinianalüüsid võivad avastada ebanormaalse valgu olemasolu, kuid paljudel juhtudel ei tuvasta tavaline perifeerse vere ja uriini elektroforees monoklonaalse immunoglobuliini olemasolu, sest selle kontsentratsioon on väga madal.

Luuüdiuuring on tundlikum.

Geneetiline testimine

Päriliku amüloidoosi diagnoosi kindlakstegemiseks tehakse vere geneetiline test. Jälgitakse amüloidi geenide kõige sagedasemate mutatsioonide esinemist.

Biopsia

Kudede histoloogia on õige diagnoosi püstitamisel otsustava tähtsusega. Kudeproov võetakse mittesihilise biopsia käigus (juhuslikult valitud organid, mis on sagedamini haaratud), nt nabanäärme ümbruse nahaalusest rasvkoest, süljenäärmetest, keelest või pärasoolest.

Kui tulemus on negatiivne ja kahtlustatakse, et amüloidoos püsib, on vaja teha sihipärane biopsia (organid, mille puhul on teada, et neid mõjutab haigus, kuid ei ole teada, milline haigus) kahjustatud organitest, nt maksast, neerudest, närvidest, südamest jne.

Konkreetsed koeproovid aitavad määrata amüloidi täpse ladestumise tüübi. Näiteks kasutatakse proovi värvimist Kongo punasega ja seejärel proovi vaatamist polariseerivas mikroskoobis.

Positiivne proov näitab nn dikroismi, st värvuse muutumist koos langeva valguse nurga muutumisega.

Pildistav uurimine

Elundite kujutiseuuringutest saab hinnata kahjustuse astet. Näiteks kasutatakse südame MRT-d.

Selle tõsise haiguse kulg sõltub haiguse tekkepõhjustest.

Amüloidoos on järk-järgult progresseeruv haigus, mille algus on hiiliv ja mille kliinilist sündroomi on raske ära tunda.

Raskemate organikahjustuste korral on haigus kaugelearenenud staadiumis, kus selle prognoosi on raske ümber pöörata.

Prognoos sõltub amüloidoosi tüübist ja patsiendi adekvaatsest ravivastusest.

Ravimata jätmise korral on süsteemne amüloidoos sageli surmaga lõppev.

Aeg ja elulemus sõltuvad kahjustatud organite astmest ja arvust.

Haigestumuse poolest on südamekahjustus kõige tõsisem.