Achondroplaasia: millised on kaasasündinud luuhäire põhjused, sümptomid?

Achondroplaasia on geneetiline kõhre arenguhäire, mille puhul esineb defekt luukasvus, ebakorrektne areng ja liigesekõhre luustumine. Ebaproportsioon esineb juba vastsündinutel ja on geneetiliselt määratud.

Etioloogiat, sümptomeid, ravivõimalusi ja palju muud leiate sellest artiklist.

Mis on ahondroplaasia?

Achondroplaasia viitab kõhre kasvuhäirega seisundile. See on põhjustatud luustiku ehhondraalse luustumise protsessi häiretest ja põhjustab ebaharilikku luukasvu.

Peamine probleem ei ole siiski mitte väljakujunemata kõhr, vaid luustumise protsess ise - kõhre muutumine luuks arengu käigus. See on eriti ilmne ülemistes ja alumistes jäsemetes.

Haiguse põhjust kirjeldasid esmakordselt dr John J. Washmuth ja tema uurimisrühm 1994. aastal. Haigus on haruldane, seda esineb umbes ühel 15-20 tuhandest sündmusest.

Geneetilise haiguse põhjuseks on mutatsioon kasvufaktori retseptori geenis nimega FGFR3.

Tegemist on mutatsiooniga geenis, mis kodeerib fibroblastide kasvufaktori retseptorit. See faktor vastutab luu lineaarse kasvu reguleerimise eest.

Ahondroplaasia iseloomulikuks ilminguks on kehaehituse defekt, mis väljendub lühikeses kasvus, lühikestes luudes ja kehaga võrreldes ebaproportsionaalselt suures peas.

Achondroplaasia peamine põhjus on geneetiline häire kromosoomil 4, täpsemalt eespool nimetatud FGFR3 geenis.

Achondroplaasia on autosoomse dominantsusega. Autosoomne tähendab, et patoloogiline geen ei asu sugukromosoomil. Seetõttu mõjutab haigus ka mõlemat sugu - nii mehi kui ka naisi.

Dominantset tüüpi pärilikkus tähendab, et vastsündinu pärib haiguse ühelt achondroplaasia vanemalt. Siiski on umbes 80% achondroplaasiahaigetest normaalse kasvuga vanemad ilma diagnoosita.

Enamiku patsientide puhul ei ole perekonna anamneesis ilmset objektiivset tegurit. Isa vanem vanus (üle 35 aasta) võib siiski olla selle harvaesineva achondroplaasia haiguse puhul kindel riskitegur.

Ahondroplaasiaga lapse saamise võimalus mõlema terve vanema puhul on väga väike.

Ahondroplaasiaga inimesel, kellel on füsioloogilise kasvu partner, on ligikaudu 50% tõenäosus saada terve laps. Kui aga mõlemal vanemal on ahondroplaasia, on võimalus saada terve laps ligikaudu 25%.

Samuti on 25% tõenäosus, et lapsel on homosügootne mutatsioon, mis ei sobi eluga kokku.

Peamine iseloomulik sümptom, mis tuleneb ebanormaalsest luukasvust, on väike, lühike kasv (kääbusehitus), lühikeste käte ja jalgadega, keskmise suurusega torso ja kehaga võrreldes suurem pea.

Sageli esineb ka hüdrotsefaalia (vedeliku kogunemine ajuõõnsustesse).

Täiskasvanud meeste keskmine pikkus on umbes 131-136 cm ja täiskasvanud naistel 124-130 cm.

Enamasti on inimesed lühemad kui 130 cm.

Näo puhul on eriti domineerivaks eesmine piirkond ja arenemata nina juur. Iseloomulik on piklik, pirnikujuline kolju. Ka alalõualuu ja supraorbitaalkaared on laienenud. Sageli esineb ka hambaravi- ja suuhügieeniprobleeme.

Siiski võib eluiga olla veidi lühenenud hingamisprobleemide ( uneapnoe oht), kardiovaskulaarsete häirete, mittefüsioloogilise seljaaju asendi või korduvate infektsioonide tõttu.

Lapsepõlves esineb sageli madal vererõhk.

Liigne kehakaal (rasvumine), lülisamba suurenenud lordoos ja küfoos, kükitamine, liigeste ebastabiilsus ja lihaste tasakaaluhäired ning lülisamba valu on tavalised.

Rasvumine on üks peamisi probleeme ahondroplaasia puhul. See põhjustab suurenenud haigestumust ning liigeste ja lülisamba ülekoormust. Rasvumine on seotud vähese liikumisega, suurenenud söögiisu ja indiviidi psühholoogilise ebastabiilsusega.

Teine iseloomulik tunnus on põlvede ebafüsioloogiline asend (jalad kujuteldava O-tähega).

Makrotsefaalne kolju imikutel, lühike kael, lühikesed jäsemed ja lihashüpotoonus mõjutavad koos negatiivselt patsiendi motoorset arengut.

Ahondroplaasia iseloomulikud tunnused:

• Lühikesed üla- ja alajäsemed
• Suur pea vastu keha
• Lühike, kääbuskuju
• Väljapaistev otsmik ja supraorbitaalkaared.
• Puudulik kehahoiak
• Lordoos ja küfoos lülisambas.
• O-kujulised põlved

Diagnoos põhineb peamiselt sellistel iseloomulikel kliinilistel tunnustel nagu inimese üldine pikkus, pea ümbermõõt, kolju struktuur, jäsemete pikkus ning üla- ja alakehasegmentide suhe.

Diagnoosi kinnitab peamiselt molekulaargeneetiline test FGFR3 geeni mutatsiooni suhtes.

Sünnieelne diagnoosimine on võimalik raseduse 3. trimestril teostatava sünnieelse ultraheliuuringu käigus. Võib tuvastada pikkade luude lühenemist.

Diagnoosi kinnitamine on võimalik ka loote DNA geneetilise testimisega (lootevesi/perifeerne veri) FGFR3 mutatsiooni esinemise suhtes positsioonil 380 (G380R) peaaegu kõigil ahondroplaasia patsientidel.

Ahondroplaasia skeleti arenguefektid on ultraheliuuringul nähtavad alates umbes 22-24. rasedusnädalast.

Suurimaks probleemiks sünnieelses diagnoosimises on siiski see, et mõnel juhul on muutused täheldatavad alles kolmandal trimestril. Mõnikord avastatakse haigus isegi alles sünnijärgselt.

Kogu luustiku röntgenülesvõtte puhul on näha lühenenud pikad luud koos ebakorrapärase kujuga paksendatud metafüüsidega (luustiku esiosa).

Külgmise kolju röntgenülesvõtte puhul on näha frontaalsegmendi suurenemine, näo hüpoplaasia ja foramen magnum'i (koljuõõnsuse avaus) ahenemine.

Foramen magnum vajab MRT-uuringut, mis võib näidata koljumagnaalset kompressiooni, müelomalaatsia või ventrikulomegaalia ja muid häireid.