Antibiootikumiresistentsus: miks võtta neid täpselt?

Antibiootikumid (kreeka keelest anti - vastu, bios - elu) on looduslikud, kuid ka sünteetiliselt toodetud ravimid, millel on võime mõjutada baktereid, aeglustada nende kasvu ja hävitada neid.

Nende avastamine tõi revolutsiooni bakteriaalsete haiguste ravimisel ja aitas oluliselt kaasa nakkushaiguste põhjustatud suremuse vähendamisele.

Antibiootikumravi ajaloolised verstapostid

"Mõnikord leiab inimene seda, mida ta ei otsi."
(Alexander Fleming)

1988. aastal isoleeris Saksa teadlane E. Freudenreich esmakordselt bakteri erandeid ja avastas nende antibakteriaalsed omadused.

Kõige kuulsamat antibiootikumi, penitsilliini, peetakse siiani suurimaks avastuseks. Selle avastajaks oli šoti arst Alexander Fleming, kes avastas 1921. aastal esimesena baktereid hävitava aine, mida ta nimetas lüsosüümiks.

1928. aastal läks Fleming puhkusele ja jättis oma kirjutuslauale Petri tassi bakterikultuuriga.
Kui ta tagasi tuli, oli tassi kasvanud hallitus, mille ümber oli bakterite ring. Ta kordas protsessi.
Ta identifitseeris hallituse kui Penicillium notatum ja antimikroobse aine kui penitsilliini.

Esimesed antibiootikumid olid algselt looduslikud ained, mis olid saadud seentest või teistest bakteritest. 1930. aastate keskel lisandusid sulfoonamiidid.

Uute antibiootikumide uurimine on kallis ja ebaõnnestunud.

1960. aastatel loodi keemilise sünteesi teel mitmeid uusi, erineva toimemehhanismiga antibiootikume.

1970. aastatel toimus pöördepunkt, sest antibiootikumide väljatöötamisel hakkas nende suure koguse ja seega ka liigse kasutamise tõttu tekkima bakterite resistentsus.

Kahjuks kaotasid ravimifirmad samal perioodil huvi uute ravimite väljatöötamise vastu, sest teadusuuringud olid liiga kallid.

Iga-aastased teadusuuringud maksavad umbes 5 miljardit USA dollarit! Lisaks sellele kukub kuni 80% ainetest tõhususe ja ohutuse testimisel läbi.

Kuidas antibiootikumid toimivad?

Antibiootikumid on ained, mis aeglustavad mikroorganismide kasvu või tapavad need täielikult.

Neid toodavad bakterid või seened ise, nagu penitsilliini puhul.

Tänapäeval kasutatakse enamasti sünteetilisi derivaate, millel on tugev antimikroobne toime ja samas minimaalne toksilisus inimesele.

Antibiootikumide toimemehhanism

Antibiootikumid toimivad bakteritele mitmel viisil.

Nad pidurdavad nende kasvu ja ühinemist, aeglustavad bakterite valkude ja nukleiinhapete sünteesi ning häirivad bakterimembraani.

1. Raku seina sünteesi aeglustamine - rakusein on bakteri jaoks elutähtis, mistõttu selle häirimine tapab mikroobi.
2. bakterimembraani häirimine - bakteri tsütoplasmamembraani häirimine toob kaasa teatavate bakteri ellujäämiseks oluliste ainete lekke.
3. valkude sünteesi aeglustumine - mõjutab peptiidahela pikenemise protsessi (valgutooted)
4. nukleiinhappe sünteesi aeglustumine - takistab nukleiinhapete ühinemist

Nende toimet hinnatakse nende minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) järgi. See on antibiootikumide väikseima võimaliku kontsentratsiooni määramine, mis suudab aeglustada bakterite kasvu ja paljunemist.

Teine oluline väärtus on antibiootikumijärgse toime (PAE) määramine. See on aeg, mis kulub mikroorganismide paljunemise peatamiseks, lihtsustatult öeldes ravimi toime kestus.

Huvitav:
PAE on väga oluline väärtus. Selleks ajaks, kui ühe manustatud tableti toime on lõppenud, on vaja manustada teine tablett. Enamikku antibiootikume manustatakse seetõttu üks kord 12 või üks kord 24 tunni jooksul. Kui ravimiga viivitatakse või see unustatakse, tekib bakteritel selle ravimi suhtes resistentsus - nad muutuvad resistentseks!

Millised antibiootikumid on meile tuttavad?

Antibiootikumid võib nende toimemehhanismi alusel jagada mitmesse rühma.
Standardselt jagunevad nad keemilise struktuuri järgi.

Tabel ATB-de jaotusega keemilise struktuuri järgi:

Milliseid kõrvaltoimeid võib ATB-de võtmisel oodata?

Kõige sagedamini esinevad ravimi bioloogilised mõjud organismile. Need on põhjustatud konkreetse organi loomuliku mikrofloora muutumisest. Neid võib täheldada nahal ja limaskestadel, aga ka siseorganitel (soolestik - kõhulahtisus).

Allergilised reaktsioonid on teine levinud reaktsioon ravimitele ja seega ka ATB-dele. Neid põhjustab organismi ülitundlikkus teatud aine (toimeaine, abiaine) suhtes ja selle hüperaktiivne reaktsioon. Neid esineb kõige sagedamini penitsilliini seeria ATB-de puhul.

Antibiootikumiga mürgistus (intoksikatsioon) võib tekkida tahtmatult, aga ka tahtlikult. See juhtub siis, kui ravimit võetakse suurtes annustes, aga ka siis, kui inimesel on suurem tundlikkus ravimi suhtes. Patsiendil tekivad sõltuvalt ravimi annusest erinevad sümptomid. Mõnel juhul tekivad püsivad tagajärjed (nt maksakahjustus, neerukahjustus).

Antibiootikumiresistentsus kipub suurenema

Bakteri resistentsus antibiootikumile võib olla primaarne või sekundaarne.

Esmase resistentsuse põhjuseks on patogeeni geneetiline tundmatus konkreetse antibiootikumi suhtes. See tähendab, et bakter on selle ravimi suhtes looduslikult resistentne.

Sekundaarne resistentsus tekib ebaõige ravi käigus ATB-ga või ATB varasema kasutamise tulemusena. See on mikroorganismi omandatud kohanemine.
Ravimi ümber valitakse välja valdavalt resistentsed bakteritüved.

Bakterite resistentsuse liigid:

1. Penitsilliini tüüpi resistentsus - tekib pärast penitsilliini tüüpi ATB-de pikaajalist kasutamist.
2. streptomütsiini tüüpi resistentsus - täheldatakse väga resistentsete bakteritüvede (streptomütsiin, erütromütsiin) kiire tekkimise korral

Resistentsuse põhilised mehhanismid:

• ATB piiratud tungimine bakterirakku.
• sihtmärgi struktuuri muutus, retseptori muutus
• metaboolsed muutused bakterirakus
• antibiootikumi inaktiveerimine teatavate ensüümide inhibeerimise tõttu

Bakterite resistentsus - uus oht

Bakteriaalsete patogeenide kasvav resistentsus antibiootikumide suhtes - bakterite resistentsus ATBde suhtes - on üks 21. sajandi olulisemaid terviseohte.

See on muutumas mitte ainult tervise-, vaid ka majanduslikuks probleemiks. Isegi põhiline meede ravimite sidumine retseptiga ei ole seda takistanud.

Juba 2017. aastal avaldas Maailma Terviseorganisatsioon nimekirja bakteritest, mille resistentsus olemasolevate ravimite suhtes on kõige suurem ja mille vastu on vaja leiutada uusi antibiootikume.

Mõned uued antibiootikumid on praegu heaks kiidetud, teised on kliinilistes katsetes. Eesmärk on edendada resistentsete ja raskesti ravitavate infektsioonide ravi.

Huvitav: kõige resistentsemad bakterid on Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, MRSA.

Bakterite resistentsuse põhjused:

1. Teadmatus ja antibiootikumide ebaõige kasutamine patsiendi enda poolt.
2. pime antibiootikumravi manustamine arsti poolt ilma eelnevate vereanalüüsideta - probleem ravikindlustusega

Kuidas me saame end kaitsta?

Et vältida bakterite resistentsust antibiootikumile ja hilisemat haiguse pikenemist või süvenemist, on oluline eelkõige arsti ravimivalik.

Teiseks prioriteediks on ravimi õige kasutamine patsiendi poolt.

• Enne ravi tuleks patsiendilt võtta vereproov, et määrata, milliste mitmesuguste ATBde suhtes on tema haigust põhjustav patogeen tundlik.
• Pärast vereproovi võtmist manustatakse patsiendile ravi ise piisavas annuses.
• Ravi puhul on oluline PAE järgimine, st iga tablett tuleb manustada õigel ajal vastavalt arsti korraldusele.
• ATB-d on hea kombineerida probiootikumidega (need kaitsevad soolestiku mikrofloorat, mida ravim häirib).
• Ravi tuleb lõpetada täielikult, isegi kui patsient tunneb end paremini.
• Ravi ajal on oluline puhata ja suurendada vedeliku tarbimist.
• Patsient peaks olema koduses keskkonnas, mitte puutuma kokku liigse päikesevalgusega.

Ettevaatust:
Mõned patsiendid imestavad, miks nende pea, lihased ja liigesed valutavad või miks nende temperatuur on tõusnud, kui nad võtavad ATB-d õigesti.
ATB-d hävitavad nakkuse enda. Kuid nad ei mõjuta haiguse sümptomeid enne, kui bakterid on täielikult hävitatud ja sümptomid lahenevad iseenesest.
Sümptomeid tuleb ravida eraldi valuvaigistite, temperatuuriravi või kõhulahtisuse ja oksendamise ravimitega.
Iga ravimi võtmise ajalisi intervalle tuleb jälgida, sest need on sõltuvalt konkreetsest ravimist erinevad.